Сетевое издание
Международный студенческий научный вестник
ISSN 2409-529X

ВЛИЯНИЕ МАЗИ ТИОТРИАЗОЛИНА С НАНОЧАСТИЦАМИ СЕРЕБРА НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ТЕРМИЧЕСКОГО ОЖОГА У КРЫС

Гринь И.В. 1 Миронченко С.И. 1 Гринь В.В. 1
1 Харьковский национальный медицинский университет
Исследования проведены на 24 крысах линии WAG, массой 180-250 грамм, разделенных на 4 группы (n=6): 1 – ожог без лечения (контроль), 2 – ожог + мазь «Аргосульфан» (Фармзавод Ельфа А.О., Польша), 3 – ожог + «Мазь тиотриазолина 2%» (ОАО «Химфармзавод «Червона зірка», Украина), 4 – ожог + мазь тиотриазолина с наночастицами серебра (получены методом электронно-лучевого выпаривания и конденсации веществ в вакууме). Животным всех групп на предварительно выстриженном участке спины вызывали термический ожог ІІІ А степени. Мази наносили сразу после термического воздействия и ежедневно в течение последующих 28 суток. Ранозаживляющую активность мазей оценивали по данным визуального наблюдения (внешний вид раны, вид струпа, наличие отделяемого) и площади ожоговой поверхности на 7, 14, 21 и 28 сутки. Установлено, что мазь тиотриазолина, содержащая наночастицы серебра, оказывает выраженное ранозаживляющее действие, проявляющееся уменьшением воспалительных процессов в ране, сокращением площади ожога и сроков заживления. Противоожоговое действие мази тиотриазолина с наночастицами серебра превосходит эффект препаратов сравнения - мази «Аргосульфан» и «Мази тиотриазолина 2%».
мазь тиотриазолина
наночастицы серебра
термический ожог
1. Андрусишина И. Н. Наночастицы металлов: способы получения, физико-химические свойства, методы исследования и оценка токсичности // Сучасні проблеми токсикології. 2011. №3. С.5–14.
2. Вазина И. Р. Термическая травма: летальность, причины смерти, диагностические ошибки и ятрогенные осложнения // II съезд комбустиологов России: сборник научных трудов. М., 2008. С. 11-13.
3. Герасимова Л. И., Назаренко Л. И. Термические и радиационные поражения: руководство для врачей. М.: 2005. 384 с.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 с.
5. Кривошапка А. В. Роль провоспалительных цитокинов в механизмах хронизации ожоговой раны: дис. … канд. мед. наук. – Х., 2012. – 150 с.
6. Мовчан Б.А. Электронно-лучевая гибридная нанотехнология осаждения неорганических материалов в вакууме // Актуальные проблемы современного материаловедения. 2008. Т. 1. С. 227–247.
7. Патент Украины № 77770. 2013
8. Патент Украины № 77777. 2013.
9. Чекман И. С. Фармакологический, токсикологический и клинический аспекты наномедицины // Фармакология и лекарственная токсикология. 2008. № 4(5). С.3.
10. Тереховський А. І. Експериментальне обґрунтування доцільності використання тіотриазоліну при опіковій хворобі : автореф. дис. канд. мед. наук. Київ, 2003. – 20 с.
11. Negligible particle-specific antibacterial activity of silver nanoparticles / Xiu Z-M [et al.] // Nano Lett. 2012. Vol. 12, № 8. Р. 4271–4275.
12. Silver nanoparticles: synthesis, dissolution and toxicity / J. Diendorf, S. Kittler, C. Greulich [et al.] // Ukrainian-German Symposium on physics and chemistry of nanostructures and on nanobiotechnology : abstract вook. Crimea, 2010. P. 20.

В последнее время возросло число термических ожогов в быту, производственных условиях и военных конфликтах [2, 3]. Среди методов лечения ожоговых ран важное место занимает медикаментозная терапия, направленная на стимуляцию заживления раневой поверхности. Несмотря на существующий арсенал лекарственных средств для местного лечения ожогов, их эффективность недостаточна [3]. Это обуславливает необходимость разработки новых лекарственных средств, обладающих репаративной активностью. Перспективным направлением для создания новых лекарственных средств является использование наноматериалов в составе лекарственных форм путем образования комплекса между известными лекарственными средствами и наночастицами, в частности наночастицами серебра (НЧС), обладающего противовоспалительным, противомикробным, иммуномодулирующим действием [1, 9, 11, 12]. Харьковским национальным медицинским университетом предложена новая субстанция, содержащая тиотриазолин (обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим и иммуномодулирующим действием [10]) и НЧС. Субстанция получена в Международном центре электронно- лучевых технологий Института электросварки им. Е.О. Патона НАН Украины. Метод получения НЧС, предложенный академиком Б.А. Мовчаном [6], состоит в электронно-лучевом выпаривании и конденсации веществ в вакууме и отличается от других методов вакуумного выпаривания универсальностью, технологической гибкостью, производительностью и экономичностью. На основе субстанции совместно с ОАО «Химфармзавод «Червона зірка» изготовлена мазь тиотриазолина, которая содержит НЧС [7,8].

Цель данной работы - изучить влияние мази тиотриазолина с НЧС на течение процесса заживления ожоговой раны у крыс.

Материалы и методы. Исследования проведены на 24 крысах линии WAG, массой 180-250 грамм, разделенных на 5 групп (n=6): 1 – ожог без лечения (контроль), 2 – ожог + мазь «Аргосульфан» (Фармзавод Ельфа А.О., Польша), препарат сравнения 1, 3 – ожог + «Мазь тиотриазолина 2%» (ОАО «Химфармзавод «Червона зірка», Украина), препарат сравнения 2, 4 – ожог + мазь тиотриазолина с НЧС (0,00081%), основная группа. Данная концентрация получена в результате скрининговых исследований противовоспалительного действия мази с разной концентрацией НЧС. Животным всех групп на предварительно выстриженном участке спины вызывали термический ожог ІІІ А степени [5]. Мази наносили сразу после термического воздействия и ежедневно в течение последующих 28 суток. Ранозаживляющую активность мазей оценивали по данным визуального наблюдения (внешний вид раны, вид струпа, наличие отделяемого) и площади ожоговой поверхности, определяемой планиметрическим методом, на 7, 14, 21 и 28 сутки. Полученные данные обрабатывались статистически методом вариационной статистики, при сравнении выборок – с помощью критерия Стьюдента [4].

Эксперименты на животных проведены соответствии с Общими этическими принципами опытов на животных (Украина, 2001), которые согласуются с положениями Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 1986), а также Хельсинкской декларацией, принятой Генеральной ассамблеей Всемирной медицинской ассоциации (1964–2000), Уставом Украинской ассоциации по биоэтике и нормами GLP (1992).

Результаты и их обсуждение. У животных без лечения (1 группа) сразу после термического воздействия ожоговая рана покрывалась сухим светло-коричневым струпом. Окружающие рану ткани были отечны и гиперемированы. Завершение формирования ожоговой раны происходило на 2-е сутки от начала опыта. С 3-их суток начиналось размягчение центральной части толстого струпа, при надавливании из-под него выделялся серозно-гнойный экссудат. На 7-е сутки ожоговая рана представляла собой зону глубокого некроза и серозно-гнойного экссудата. В тканях дна раны сохранялся отек с образованием грануляционной ткани на границе очага поражения. На протяжении следующих двух недель наблюдения (14-е – 21-е сутки) в центре ожоговой раны отмечались уменьшение зоны некроза и эпителизация раневого дефекта. Полного заживления раны к 28 суткам не происходило.

У животных с применением мази «Аргосульфан» (препарат сравнения 1) отмечалось улучшение течения репаративного процесса в сравнении с группой контроля. Начиная с 3-их суток, происходило размягчение центральной части толстого струпа, однако при надавливании из-под него выделялся лишь серозный экссудат. К 7-м суткам раневая поверхность была покрыта плотным струпом, экссудат отсутствовал даже при надавливании, к 9-10-м суткам происходила отслойка струпа и образование нового тонкого струпа. На протяжении следующих двух недель наблюдения (до 21-х суток) в центре ожоговой раны уменьшение зоны некроза, расплавление струпа и эпителизация раневого дефекта происходили быстрее, чем в группе контроля. К 28-м суткам ожоговая рана была полностью эпителизирована с образованием нежного рубца. Лечение мазью «Аргосульфан» сокращало площадь ожога относительно группы животных без лечения: к 7-м суткам – на 32%, к 14-м суткам – на 59%, к 21-м суткам – на 76 % и к 28-м суткам – на 97% (табл. 1).

Мазь тиотриазолина (препарат сравнения 2) показала еще более выраженный эффект. На 7 сутки отмечалась незначительная гиперемия и отёчность, количество серозного экссудата было снижено по сравнению с предыдущими группами. На протяжении следующих двух недель (до 21-х суток) зона некроза в центре ожоговой раны и эпителизация раневого дефекта происходила быстрее, отёк и гиперемия были менее выражены, чем в группах 1 и 2. К 28-м суткам раневой дефект был полностью эпителизирован, нежный рубец был более прочным и еле заметным.

Площадь раны у животных группы 3 была меньше, чем в контроле во все сроки наблюдения: на 7 сутки – на 34%, на 14 сутки – на 62%, на 21 сутки – на 97%, на 28 сутки – на 98%, в сравнении с площадью раны группы контроля. На 21 и 28 сутки площадь ожога также снижалась относительно группы 2 (мазь «Аргосульфан») на 54% и на 38% соответственно (табл. 1).

                                                                                                                                  Таблица 1

Влияние мази тиотриазолина с НЧС на заживление термического ожога у крыс

Группы

Сроки наблюдений

7-е сутки

14-е сутки

21-е сутки

28-е сутки

Ожог без лечения (контроль)

342,56±31,40

163,3±23,1

59,3±9,4

2,28±0,39

Ожог+Мазь «Аргосульфан»

233,93±40,59*

67,58±11,01*

14,13±5,53*

0,06±0,02*

Ожог+Мазь тиотриазолина

226,08±34,45*

62,28±13,67*

6,57±2,13*$

0,037±0,01*$

Ожог+Мазь тиотриазолина с НЧС

152,28±

33,92*$#

57,04±

21,24*

1,96±

2,15*$#

0,01±

0,01*$#

Примечания:

1. * - р< 0,05 – достоверность различий по сравнению с группой без лечения;

2. $ - р< 0,05 достоверность различий по сравнению с группой, получавшей мазь «Аргосульфан»;

3. # - р< 0,05 достоверность различий по сравнению с группой, получавшей мазь тиотриазолина.

 

Применение мази тиотриазолина, содержащей НЧС (основная группа), оказалось наиболее эффективным. С первых суток отмечалась невыраженная гиперемия с последующим образованием тонкого струпа коричневого цвета. На 3-и сутки происходило размягчение центральной части струпа, без выделения экссудата. Отёчность и гиперемия раны также были менее выражены, чем в группе без лечения и с применением препаратов сравнения. Зона некроза в центре ожоговой раны на протяжении следующих двух недель (до 21-х суток) уменьшалась гораздо быстрее, эпителизация раневого дефекта происходила активней, чем в предыдущих группах. К 21-м суткам у 50% животных был виден образовавшийся рубец. К 28-м суткам у 100% животных ожоговая рана была полностью эпителизирована. На фоне применения мази тиотриазолина, содержащей НЧС, выявлено ускорение степени заживления по сравнению с контрольной группой ­ уменьшение площади раны на 56% (7 сутки), на 65% (14 сутки), на 97% (21 сутки), на 99,6% (28 сутки). Также у животных основной группы имела место более выраженная тенденция к уменьшению раневой поверхности в сравнении с препаратами сравнения (табл.1). Так, на 7, 21 и 28 сутки наблюдалось уменьшение поверхности ожоговой раны по сравнению с группой препарата сравнения 1 (на 34%, 86% и 83% соответственно) и препарата сравнения 2 (на 33%, 70% и 72% соответственно) (табл.1).

Таким образом, установлено, что мазь тиотриазолина, содержащая наночастицы серебра, оказывает выраженное ранозаживляющее действие при термическом ожоге у крыс, характеризующееся уменьшением воспалительных процессов в ране, сокращением площади ожога и сроков заживления. По репаративной  активности мазь с наночастицами серебра превышала активность препаратов сравнения.

Выводы:

  1. Включение наночастиц в мазь тиотриазолина усиливает ее ранозаживляющее действие при термическом ожоге у крыс (уменьшает площадь и сроки заживления раны, способствует ускорению репаративных процессов).
  2. Противоожоговое действие мази тиотриазолина, содержащей наночастицы серебра, превосходит эффект препаратов сравнения - мази «Аргосульфан» и «Мази  тиотриазолина 2%».

Библиографическая ссылка

Гринь И.В., Миронченко С.И., Гринь В.В. ВЛИЯНИЕ МАЗИ ТИОТРИАЗОЛИНА С НАНОЧАСТИЦАМИ СЕРЕБРА НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ТЕРМИЧЕСКОГО ОЖОГА У КРЫС // Международный студенческий научный вестник. – 2014. – № 2. ;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=11847 (дата обращения: 07.12.2022).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074