Сетевое издание
Международный студенческий научный вестник
ISSN 2409-529X

AGENT FOR TREATING INFLAMMATORY PROCESSES SOFT TISSUE

Terekhov A.G. 1
1 Kursk State Medical University
The article presents the results of the development and experimental approbation of an agent for the treatment of a purulent-inflammatory process of soft tissues based on the sodium salt of carboxymethyl cellulose with miramistin and metronidazole. In the experiment on a model of a purulent wound in laboratory rats (Wistar breeds), the course of the wound process was evaluated during treatment (based on microbiological, planimetric and histological methods of investigation). Planimetric data showed that the tool developed by us helps to reduce the wound area by 99.2% on the 15th day, increases the healing speed by 1.5-3.2 times compared with the control series. It is established that the agent for the treatment of pyoinflammatory processes of soft tissues and mucous membranes reduces the microbial contamination of wounds by 5.4 to 18.3 times in comparison with the control. In the series, where the treatment was carried out by means for treating purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes, the wound surface was more quickly cleared of leukocyte-necrotic masses and a more active growth of granulation tissue was observed. Thus, the high efficiency of the drug developed by us was proved.
treatment of wounds
miramistin
metronidazole
purulent-inflammatory process
purulent wound.

Актуальной проблемой современной хирургии является проблема лечения гнойных ран, что связано с распространенностью ран различной этиологии, гнойными осложнениями, высокой летальностью, большими материальными затратами на лечение [3, 5]. По данным некоторых авторов от всех хирургических заболеваний гнойные осложнения составляют 30-35%, а летальность от них достигает 25% [1, 6]. Несмотря на разработку и внедрение новых методов лечения гнойных ран, использование лекарственных средств под повязкой является сегодня основным, благодаря его доступности, простоте применения и экономической выгоде. Среди лекарственных средств наружного применения широко используются мази и гели на основах, которые не травмируют поврежденную поверхность при нанесении на рану, обеспечивают дренаж ран, а лекарственные вещества, входящие в их состав, обеспечивают необходимое лечебное действие [2, 4, 7]. Без сомнения современные препараты должны обладать разнонаправленным действием и сочетать в себе такие свойства, как широкая антимикробная активность, высокая дегидратирующая способность, стимуляция регенерации тканей. Первостепенную роль в лечении гнойно-воспалительных процессов играют антибактериальные средства, среди которых в настоящее время значительно возрастает интерес к антисептикам и химиопрепаратам, широко известным и хорошо зарекомендовавшим себя в хирургической практике, в частности группа имидазола [8].

Для введения действующих веществ используют основы, обладающие не только хорошей консистенцией, атравматичностью при намазывании, но и выполняющие роль дренажа и абсорбции гнойного отделяемого из раны. В качестве таких основ широко используют сплавы полиэтиленоксидов, гели производных целлюлозы и др. [9].

Целью исследования явилось создание и обоснование применения лекарственного средства, обладающего антисептической, ранозаживляющей и сорбционной функциями.

Материалом исследования явилось средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек, которое содержит в качестве основы натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, в качестве лечебных компонентов содержит комбинацию антисептика 0,01% раствор мирамистина и метронидазол в следующих массовых долях:

Раствор мирамистина 0,01% 95,0

Метронидазол 1,0

Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 4,0

Изготовление лекарственного средства включало две стадии:

Первая стадия: к соответствующей навеске натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы добавляют рассчитанное количество 0,01% раствора мирамистина, перемешивают и оставляют на сутки при температуре (4±1)ºС для набухания и получения однородной массы;

Вторая стадия: к предварительно измельченной навеске метронидазола по частям добавляют полученный гель натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы с 0,01% раствором мирамистина и перемешивают до получения однородной массы.

Определение микробиологической активности средства для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек.

Антимикробное действие средства для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек изучали методом диффузии в агар (ГФ XII, 2007) в отношении штаммов St. aureus ATCC 6538-P, Вас. subtilis ATCC 6633, Вас. cereus ATCC 10702, E. coli ATCC 25922, Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653. Результаты определения антимикробной активности представлены в табл. 1.

Таблица 1

Результаты определения антимикробной активности (М±m)

Исследуемый состав

Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек (1)

Раствор мирамистина (2)

Раствор гипохлорит натрия (3)

Зона задержки роста, мм

St. aureus ATCC 6538-P

31,2±1,512

18,8±1,821

13,2±0,12

Вас. subtilis ATCC 6633

27,1±1,312

21,1±1,611

11,8±1,06

Вас. cereus ATCC 10702

24,4±1,942

17,1±2,341

11,1±1,36

E. coli ATCC 25922

30,1±2,172

22,5±1,581

18,2±0,31

Proteus vulgaris

22,2±2,10

17,9±1,191

13,3±0,34

Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027

25,2±1,532

10,2±1,45

10,4±0,57

Candida albicans ATCC 885-653

26,0±2,102

10,2±2,23

14,1±1,28

Примечание: 1р<0,05 (сравнивались между собой составы 2 и 3),

2р<0,05 (сравнивались составы 1 и 2)

Из данных представленных в таблице 1 следует, что разработанное нами лекарственное средство обладает более высокой антимикробной активностью, которая обусловлена сочетанием антисептика и химиопрепарата, в отношении всех исследуемых тест-штаммов. Зона задержки роста при изучении спектра антимикробной активности разработанной мази наиболее выражена в отношении тест-штаммов St. aureus ATCC 6538-P, E. coli ATCC 25922.

Изучение ранозаживляющей активности разработанного лекарственного средства проводили в эксперименте на самцах крыс породы «Вистар», массой 180-200 г, у которых моделировалась гнойная рана по методике П.И. Толстых. Экспериментальные животные были разделены на три серии, по 36 животных в каждой:

В 1-ой серии (модель) лечение не проводилось.

Во 2-ой серии (контроль) проводили лечение гипохлорит натрия на NaКМЦ.

В 3-ей серии (опытная) проводили лечение средством для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек.

Перевязки осуществлялись ежедневно. Течение раневого процесса у экспериментальных животных оценивали планиметрическим (метод Л.И. Поповой), микробиологическим, гистологическим методами, результаты исследований обработаны статистически (рассчитаны средние величины, критерий достоверности). Животные выводились из эксперимента путем передозировки эфирного наркоза на 1, 3, 5, 8, 10, 15 сутки.

После моделирования на 1-е сутки во всех сериях раны выглядели следующим образом: отмечалась гиперемия, отек окружающих тканей и краев ран, дно их было покрыто налетом фибрина с участками некроза, наблюдалось обильное гнойное отделяемое.

В процессе лечения купировался отек, происходило очищение поверхности раны от гнойно-некротических масс, появлялись грануляции, и начиналась краевая эпителизация.

Данные планиметрического исследования свидетельствуют о более быстром уменьшении площади ран в 3-ей серии по сравнению с моделью и контролем (исходная площадь ран была 250 мм2), к 8-м суткам площади ран имели статистически значимые различия. Процесс заживления протекал быстрее в 3-ей серии по сравнению с контрольной и моделью. Результаты планиметрического исследования представлены в табл. 2.

Таблица 2

Результаты планиметрического исследования (М±m)

Серии

Площадь ран (мм2)

3 сут

5 сут

8 сут

10 сут

15 сут

Модель (1 серия)

223,4±1,31

175,8±2,62

131,7±2,74

114,5±2,54

69,0±2,92

Контроль (2 серия)

122,3±2,41

97,8±3,21

62,5±2,74

51,4±2,81

16,2±1,84

Серия 3 (опытная)

117,3±2,61

91,2±3,81

42,2±2,11*

26,3±2,73*

1,67±0,30*

Примечание: достоверность различий средних величин определялась в 3-ей серии – по отношению к контрольной серии; индексом * отмечены значения p<0,05.

Таким образом, полученные данные планиметрического исследования подтверждают высокую эффективность разработанного нами средства для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек. Оно способствует уменьшению площади ран на 99,2% на 15-е сутки, повышает скорость заживления в 1,5–3,2 раза по сравнению с контрольной серией.

Данные микробиологического исследования показали, что в 3-ей серии микробная обсемененность ран достоверно меньше, чем в контрольной серии начиная с 3-их суток и на протяжении всего срока наблюдения. В 3-ей серии на 5-е сутки микробная обсемененность ран в 5,4 раза меньше, чем в контрольной серии (15,2±2,2х105, 18,4±3,1х105 и 8,1±2,1х106 КОЕ/г, соответственно), на 10-е сутки – в 18,3 раза меньше, чем в контрольной серии (33,3±1,1х103, 40,1±2,4х103 и 6,1±1,5х105 КОЕ/г, соответственно). Таким образом, установлено, что средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек в 5,4 – 18,3 раза сокращает микробную обсемененность ран по сравнению с контролем.

Для полной оценки состояния раны в динамике был использован гистологический метод исследования раневых биоптатов, дающий возможность объективно оценить динамику течения раневого процесса.

На 1-е сутки после моделирования микроскопическая картина во всех сериях выглядит следующим образом. Вся поверхность раны покрыта массивным фибринозно-лейкоцитарный слоем. Большинство лейкоцитов – в состоянии распада. Соединительная ткань под лейкоцитарным струпом резко отечна, инфильтрирована сегментоядерными лейкоцитами и единичными макрофагами. Подлежащая соединительнотканная клетчатка разрыхлена, фибробласты ее полиморфны, имеют базофильную цитоплазму и набухшие, разрыхленные ядра. Кровеносные сосуды расширены. Встречаются очаги геморрагии диапедезного характера. Отечные явления распространяются на края кожи. Эпителий дистрофичен, вакуолизирован, край его уплощен.

На 3-и сутки в группе животных в контрольной серии поверхность раны покрыта струпом. Зачатки грануляционной ткани инфильтрированы полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 10-е сутки происходило формирование эпителиального вала. Грануляционная ткань отграничена от интактной дермы и инфильтрирована полиморфно-ядерными лейкоцитами. На 15-е сутки раневой дефект был выполнен пучками незрелых коллагеновых волокон. Поверхность раневого дефекта покрыта эпидермисом, в котором отсутствовал роговой слой.

На 3-и сутки при лечении с использованием средства для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек (опытная) отмечается выраженная резкая граница грануляций и интактной кожи, слабая инфильтрация полиморфно ядерными лейкоцитами вновь образованных грануляций. На 10-е сутки уменьшение объема молодого коллагена вследствие ремоделирования рубца. Происходит восстановление кожи в области угла раневого дефекта. На 15-е сутки наблюдалось полное восстановление сетчатого слоя кожи за исключением производных: волосяных фолликулов и сальных желез.

В сериии, где лечение проводилось средством для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек отмечается более быстрое очищение поверхности раны от лейкоцитарно-некротических масс (к 3-м суткам) и более активный рост грануляционной ткани. Начало роста эпителия по краям раны начинается с 3-х суток. К 7-10-м суткам значительная часть раны или вся ее поверхность эпителизированы.

Таким образом, применение разработанного нами средства для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек в I и II фазах раневого процесса повышает скорость заживления ран в 1,5–3,2 раза, способствует сокращению основных стадий течения раневого процесса в 1,3–2,3 раза, в 5,4 – 18,3 раза сокращает микробную обсемененность ран, ускоряет формирование и созревание грануляционной ткани, способствует ранней и быстрой эпителизации раневой поверхности, обладает высокой антимикробной активностью.