Электронный научный журнал
Международный студенческий научный вестник
ISSN 2409-529X

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Шамитова Е.Н. 1 Кашбутдинова А.И. 1
1 ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова»
В данной работе раскрывается проблема рака молочной железы, рассказывается о причинах его возникновения, частоте заболеваемости и распространения, обсуждаются достижения в профилактике и лечении заболевания, применяемые в наши дни. Прогноз рака молочной железы сильно зависит от стадии заболевания. Очень важно диагностировать поражения раком на самых ранних стадиях. Несмотря на успехи в лечении рака молочной железы, потребность в новых прогностических маркерах и потенциальных терапевтических мишенях, для облегчения клинического ведения заболевания, остается высокой. В сыворотке пациентов с раком молочной железы можно обнаружить большое количество веществ, называемых сывороточными опухолевыми маркерами, включая и микроРНК. Нарушение регуляции микроРНК играет ключевую роль. Результаты строгого подхода биоинформатики для определения клинически значимых микроРНК и их мишеней показывают, что они могут способствовать выживанию при раке молочной железы. Полагаем, что miR-874, который может служить прогностическим биомаркером, опосредуется метилированием ДНК. Прогностическое влияние грелина и обестатина у женщин с узлом отрицательного рака молочной железы показывают, что грелин может быть потенциальной терапевтической мишенью в лечении рака молочной железы.
рак молочной железы
химиотерапия
микрорнк
грелин
самоосмотр
врач-маммолог
онкомаркер
маммография.
1. Bell R, Barraclough R, Vasieva O. Gene Expression Meta-Analysis of Potential Metastatic Breast Cancer Markers. // Curr Mol Med. – 2017 - 17(3) - P.200-210.
2. Chang JT, Wang F, Chapin W, Huang RS. Identification of MicroRNAs as Breast Cancer Prognosis Markers through the Cancer Genome Atlas. // PLoS One. – 2016 - Dec 13;11(12) -e0168284.
3. Donepudi MS, Kondapalli K, Amos SJ, Venkanteshan P. Breast cancer statistics and markers // J Cancer Res Ther. – 2014 - Jul-Sep;10(3) - 506-11.
4. Engstrøm MJ, Valla M, Bofin AM. Basal markers and prognosis in luminal breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. – 2017 - Jun;163(2) - P.207-217.
5. Grönberg M, Ahlin C, Naeser Y, Janson ET, Holmberg L, Fjällskog ML. Ghrelin is a prognostic marker and a potential therapeutic target in breast cancer. // PLoS One. – 2017 - Apr 18;12(4) - e0176059.
6. Hammerl D, Smid M, Timmermans AM, Sleijfer S, Martens JWM, Debets R. Breast cancer genomics and immuno-oncological markers to guide immune therapies. Semin Cancer // Biol. - 2018 - Oct;52(Pt 2) - P.178-188.
7. Kim JY, Lee E, Park K, Park WY, Jung HH, Ahn JS, Im YH, Park YH. Immune signature of metastatic breast cancer: Identifying predictive markers of immunotherapy response. // Oncotarget.- 2017 - Jul 18;8(29) - 47400-47411.
8. Penault-Llorca F, Radosevic-Robin N. Ki67 assessment in breast cancer: an update. // Pathology. – 2017- Feb;49(2) - P.166-171.
9. Pudkasam S, Tangalakis K, Chinlumprasert N, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Breast cancer and exercise: The role of adiposity and immune markers. // Maturitas. - 2017 - Nov;105 -P.16-22.
10. Tozzoli R, D'Aurizio F, Falcomer F, Basso SM, Lumachi F. Serum Tumor Markers in Stage I-II Breast Cancer. // Med Chem. – 2016 - 12(3) - 285-9.
11. Yen MC, Huang YC, Kan JY, Kuo PL, Hou MF, Hsu YL. S100B expression in breast cancer as a predictive marker for cancer metastasis // Int J Oncol. - 2018 - Feb;52(2) -P.433-440.
12. Zhang L, Yan DL, Yang F, Wang DD, Chen X, Wu JZ, Tang JH, Xia WJ. DNA methylation mediated silencing of microRNA-874 is a promising diagnosis and prognostic marker in breast cancer. // Oncotarget. - 2017 - Jul 11;8(28) - 45496-45505.

Рак молочной железы – проблема, которая растет в геометрической прогрессии в России. Ежегодно в нашей стране регистрируется свыше 50 тысяч новых случаев этого заболевания. Современная медицина обладает всеми эффективными средствами по борьбе со злокачественными опухолями молочной железы, однако применять их необходимо своевременно. О том, как современный подход к этой проблеме может сохранить жизни, сократить число операций, вы узнаете далее.

При обследовании груди можно обнаружить опухоль, и есть вероятность, что это окажется рак молочной железы, который занимает первое место по встречаемости среди онкологических заболеваний у женщин (около 10% женщин сталкивается с данным типом рака). Намного реже данное заболевание можно выявить у мужчин. Чаще всего рак молочной железы - это результат злокачественного перерождения клеток долей, в которых вырабатывается молоко (лобулярная карцинома), или протоков молочной железы (дуктальная карцинома). Наиболее распространенным является второй тип этого рака. Также выделяют предраковое состояние - карциному протоков молочной железы in situ (ductal carcinoma in situ, DCIS) - которое так называют потому, что злокачественные клетки данной стадии не склонны к инвазии в соседние ткани [1].

Рак молочной железы является одним из знакомых заболеваний у женщин. Заболеваемость и смертность от рака, особенно рака молочной железы, в последние 50 лет растет, несмотря на то, что существует пробел в диагностике рака молочной железы на ранних стадиях. Согласно отчетам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) за 2012 год, рак молочной железы является основной причиной смертности среди женщин, составляя 23% всех случаев смерти от рака. В Азии, согласно докладам ВОЗ 2012 г., каждая третья женщина в течение своей жизни сталкивается с риском рака молочной железы. Здесь обзор был сосредоточен на различных маркерах рака молочной железы, то есть маркерах тканей (рецепторы гормонов, эпидермальный фактор роста человека-2, активатор плазминогена урокиназы, ингибитор активатора плазминогена, р53 и катепсин D), генетических маркерах (BRAC1 и 2 и техника экспрессии генов микрочипов и др.), и сывороточные маркеры (CA 15.3, BR 27.29, MCA, CA 549, канцероэмбриональный антиген, онкопротеины и цитокератины), используемые в настоящем диагнозе, но ни один из упомянутых маркеров не может диагностировать рак молочной железы на ранней стадии. Существует тревожная потребность в определении лучшего диагностического маркера, который может быть диагностирован даже на ранней стадии канцерогенеза молочной железы [2].

Большее распространение рак молочной железы приобрел в странах с высоким уровнем жизни. Причинами тому служат следующие отличительные для этих стран черты: тенденция к малодетности, переход от грудного вскармливания новорожденных к иным способам кормления, рост продолжительности жизни. Согласно медицинской статистике, наибольшая заболеваемость онкологией груди отмечена у женщин в возрасте 40-60 лет. При естественном процессе старения злокачественного перерождения клеток не должно происходить, но такое становится возможным, если у женщины имеются серьезные заболевания или другие патологические изменения, ослабляющие иммунную систему.

Согласно предоставленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) данным в мире каждый год фиксируется свыше 1,5 миллионов новых случаев заболевания раком молочной железы и более 500 тысяч приведших к летальному исходу. В развитых странах показатель смертности в течение 5 лет после обнаружения опухоли составляет 10–20%, а в более бедных - эти цифры намного выше. Данная работа посвящена методам профилактики и лечения, которыми пользуется современная медицина в борьбе с данным заболеванием [1].

Целью исследования является рассмотрение некоторых онкологических инноваций, используемых в наше время.

Актуальность темы состоит в том, что онкологические заболевания широко распространены и оказывают существенное влияние на качество жизни.

Онкология, как наука, не стоит на месте, разрабатываются новые технологии, применяются новые принципы лечения. Избежать визитов к маммологу невозможно, поскольку патологические изменения в молочной железе могут привести к более серьезным заболеваниям.

Прогноз рака молочной железы сильно зависит от стадии заболевания; Таким образом, очень важно диагностировать поражения раком молочной железы на самых ранних стадиях. В сыворотке пациентов с раком молочной железы можно обнаружить большое количество веществ, называемых сывороточными опухолевыми маркерами, включая ассоциированные с опухолью белки, цитокины, стимулирующие или ингибирующие факторы, аутоантитела к антигену, связанным с опухолью веществами, и микроРНК. Несмотря на рекомендации ASCO и NACB, рутинное использование маркеров рака молочной железы у значительной части онкологов является обычным явлением, особенно после первичного лечения ранних опухолей. Новыми многообещающими циркулирующими маркерами являются HER2 / neu, Trx 1, CSF1, аутоантитела против этих опухолевых антигенов и miRNAs, которые являются некодирующими молекулами РНК, которые регулируют трансляцию мРНК и контролируют ряд биологических процессов, включая онкогенные клетки [5].

Метастазирование рака молочной железы является наиболее распространенной причиной смерти среди европейских женщин. Анализ микрочипов ДНК установил, что первичные опухоли, которые остаются локализованными, отличаются по экспрессии генов от метастазирующих. Кросс-анализ этих исследований позволяет выявить различия, которые могут быть использованы в качестве прогностического в прогнозе заболевания и терапии. С этой целью проведена проверка предполагаемых прогностических и терапевтических маркеров с использованием мета-анализа данных по экспрессии генов в метастатических и первичных опухолях молочной железы. Данные об относительных значениях экспрессии генов из 12 исследований первичного рака молочной железы и метастазирования рака молочной железы были получены из базы данных Genevestigator (Nebion). Результаты мета-анализа данных сравнивались с результатами литературного анализа предполагаемых маркеров и векторов метастатического рака молочной железы и согласованности их выраженной дифференциальной экспрессии. Анализ показал, что транскрипционная экспрессия гена COX2 значительно снижена в метастатической ткани по сравнению с нормальной тканью молочной железы, но не снижена в первичных опухолях по сравнению с нормальной тканью молочной железы и может использоваться в качестве дифференциального маркера в диагностике метастатического рака молочной железы. Экспрессия гена RRM2 уменьшается в метастазах по сравнению с первичным раком молочной железы и может быть предложена в качестве маркера для отслеживания эволюции рака молочной железы. Исследование также поддерживает MMP1, VCAM1, FZD3, VEGFC, FOXM1 и MUC1 в качестве маркеров возникновения рака молочной железы, поскольку эти гены демонстрируют значительную дифференциальную экспрессию в новообразованиях молочной железы по сравнению с нормальной тканью молочной железы. 

Предполагается, что COX2 и RRM2 являются важными маркерами метастазирования рака молочной железы. Перекрестные помехи между вышестоящими регуляторами генов, дифференциально экспрессируемых в первичных опухолях молочной железы и метастазировании, также предполагают пути, включающие p53, ER1, ERB-B2, TNF и WNT, как наиболее многообещающие регуляторы, которые можно рассматривать для новых комплексных лекарственных терапевтических вмешательств при метастазировании рака молочной железы. прогрессия [3].

Нарушение регуляции микроРНК играет ключевую роль практически во всех видах рака, включая рак молочной железы. Мы всесторонне проанализировали экспрессию miRNA, глобальную экспрессию генов и выживаемость пациентов из Атласа раковых геномов (TCGA), чтобы идентифицировать клинически значимые miRNAs и их потенциальные генные мишени в опухолях молочной железы. В нашем анализе мы обнаружили, что повышенная экспрессия 12 зрелых miRNAs-hsa-miR-320a, hsa-miR-361-5p, hsa-miR-103a-3p, hsa-miR-21-5p, hsa-miR-374b- 5p, hsa-miR-140-3p, hsa-miR-25-3p, hsa-miR-651-5p, hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-30a-5p, hsa-miR-30c-5p, и hsa-let-7i-5p -each предсказал улучшение выживаемости при раке молочной железы. Из 12 miRNAs miR-320a, miR-361-5p, miR-21-5p, miR-103a-3p были отобраны для дальнейшего анализа. Сопоставляя глобальную экспрессию генов с экспрессией miRNA, а затем применяя анализ предсказания миРНК-мишеней, мы предполагаем, что четыре miRNAs могут проявлять защитные фенотипы, воздействуя на онкогены молочной железы, которые способствуют выживанию пациентов. Мы предполагаем, что miR-320a нацелен на выживаемые гены RAD51, RRP1B и TDG; miR-361-5p нацеливается на ARCN1; и miR-21-5p нацелены на MSH2, RMND5A, STAG2 и UBE2D3. Результаты нашего строгого подхода биоинформатики для определения клинически значимых микроРНК и их мишеней показывают, что miR-320a, miR-361-5p и miR-21-5p могут способствовать выживанию при раке молочной железы [4].

MikroRNA-874 (miR-874) подавляется при некоторых раковых заболеваниях человека и является геном-супрессором опухоли. Тем не менее, молекулярный механизм подавления miR-874 при раке молочной железы до конца не выяснен. Здесь мы стремились изучить аберрантное гиперметилирование сайтов СрG с помощью утилизации miR-874 при раке молочной железы и оценить клиническую функцию miR-874 в качестве прогностического маркера. Экспрессии miR-874 в клетках и тканях двух линий рака молочной железы измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Статус метилирования ДНК промоторной области miR-874 в 19 парах рака молочной железы и смежных ормальных образцах анализировали с помощью Sequenom EpiTYPER MassArray. Чтобы оценить, является ли miR-874 потенциальным прогностическим маркером рака молочной железы, мы также изучили клинические долговременные записи из Атласа генома рака (ТCGA). Мы обнаружили, что экспрессия miR-874 была снижена в 47 парах тканей рака молочной железы. Более того, одномерный и многофакторный анализ показал, что экспрессия miR-874 может быть прогностическим биомаркером общей выживаемости у пациентов с раком молочной железы. Предварительное кондиционирование 5-Aza-CdR в двух клеточных линиях повышало экспрессию miR-874. Данные из Sequenom EpiTYPER MassArray показали, что метилирование ДНК промоторной области  miR-874 было активировано и сопровождалось снижением экспрессии miR-874, что было дополнительно подтверждено ТCGA. После всесторонних рассуждений мы полагаем, что miR-874, который может служить прогностическим биомаркером, опосредуется метилирование ДНК [7].

Грелин и обестатин являются желудочно-кишечными пептидами, кодируемыми одним и тем же геном препрогрелина. Оба экспрессируются в ткани рака молочной железы, и грелин участвует в онкогенезе рака молочной железы. Несмотря на недавние успехи в лечении рака молочной железы, потребность в новых прогностических маркерах и потенциальных терапевтических мишенях при раке молочной железы остается высокой. Мы изучили прогностическое влияние грелина и обестатина у женщин с узлом отрицательного рака молочной железы. В когорте женщин с раком молочной железы с размером опухоли ≤ 50 мм, без метастазов в лимфатических узлах и без начала адъювантной химиотерапии, было идентифицировано 190 женщин, которые умерли от рака молочной железы, и случайно отобрали 190 женщин, живущих в соответствующее время, в качестве контроля. Опухолевые ткани были окрашены антителами против пептидов. Экспрессия грелина была связана с лучшей специфической выживаемостью рака молочной железы в одномерных анализах (ОШ 0,55, 95% ДИ 0,36–0,84) и в многомерных моделях с поправкой на эндокринное лечение и возраст (ОШ 0,57, 95% ДИ 0,36–0,89). Экспрессия обестатина была неинформативной (ОШ 1,2, 95% ДИ 0,60-2,46). Экспрессия грелина является независимым прогностическим фактором смерти от рака молочной железы у пациентов с отрицательным узлом, что вдвое снижает риск смерти от рака молочной железы. Наши данные показывают, что грелин может быть потенциальной терапевтической мишенью в лечении рака молочной железы [9].

Физические упражнения могут быть полезны для пациентов с раком молочной железы через изменения в ожирении и иммунных реакциях. Несмотря на то, что есть некоторые доказательства, подтверждающие улучшение жирового обмена и иммунной функции после программы упражнений при раке молочной железы, рандомизированные контролируемые исследования ограничены. Требуется дальнейший всесторонний анализ в этой группе населения [8].

В лечении рака молочной железы очень важно определить его стадию и распространение. Для этого может быть проведена хирургическая биопсия опухоли, а также ближайших лимфатических узлов, называемых сторожевыми.

Варианты лечения рака молочной железы, которые могут комбинироваться:  хирургическое вмешательство; традиционная химиотерапия;  целенаправленная химиотерапия, включающая специализированные препараты, убивающие раковые клетки, но в то же время сохраняющие нормальные клетки; лучевая терапия;  гормональная терапия, при которой используется для лечения гормон-рецептор положительного рака груди путем снижения уровней эстрогена или предупреждения эстрогена от стимулирования роста раковых клеток;  радиотерапия [6].

Профилактика рака молочной железы. В настоящее время профилактике рака молочной железы уделяется большое внимание. К образованию данного вида опухоли могут привести такие негативные факторы, как стресс, тугое белье, неправильное питание и тому подобное, или их сочетание.

Досконально изучив причины возникновения рака молочной железы, ученые-медики разработали профилактические мероприятия, следуя которым можно значительно снизить риск появления указанного опасного заболевания. Существует три направления профилактики рака молочной железы: первичное, вторичное, третичное.

Первичные профилактические мероприятия имеют своей целью предотвращение рассматриваемого заболевания устранением причин, вызывающих его возникновение, среди которых могут быть: неправильное питание; избыточный вес; рождение первенца после 30 лет; гормонозаместительная терапия в период менопаузы; вредные привычки; неустойчивость к стрессовым ситуациям; неправильный подбор бюстгальтера. Если для женщины характерно хотя бы одно из вышеперечисленного, то это повод отнести её к группе риска [2].

Пациенткам из этой группы рекомендуется ежемесячно выполнять самоосмотр на 5–7 день менструального цикла в положении стоя и лежа, для того чтобы заметить изменения молочной железы. Необходимо сделать два основных действия:

  1. Тщательно осмотреть грудь при хорошем освещении;
  2. Произвести пальпацию.

При осмотре молочных желез нужно обратить внимание на следующее:  асимметричное расположение сосков; изменения в размере груди; возникновение выступающих над кожей участков; наличие бугристой поверхности на участке молочной железы; появление язвочек на коже; зуд на коже груди; втянутость сосков; появление выступающих под кожей вен; наличие необычных пятен на бюстгальтере.

Пятна – это следы выделений из сосков, причем большое значение имеют их консистенция и цвет (они могут быть желтоватые, кровянистые и вообще самыми разнообразными).

Вторичная профилактика рака молочной железы призвана выявлять онкологию на ранних этапах развития, чтобы своевременно провести эффективное лечение и увеличить процент выздоровевших пациентов. Она включает в себя проведение следующих мероприятий:

  • периодический осмотр у таких специалистов, как гинеколог, маммолог, онколог (в том числе и во время ежегодной диспансеризации);
  • прохождение диагностических исследований: УЗИ молочных желез, маммография;
  • выявление и лечение заболеваний, которые без своевременного вмешательства специалистов могут переродиться в онкологию (мастопатии, фиброаденомы и прочее);
  • ежемесячное самостоятельное обследование молочной железы и прилежащих лимфатических узлов.

Третичная профилактика рака молочной железы характеризуется устранением процесса образования повторных очагов роста опухолей у женщин, прошедших курс химиотерапии по данному заболеванию. Раннее выявление метастазов и рецидивов рака молочной железы можно обнаружить, используя: ежегодную маммографиию; УЗ-исследование молочных желез;  анализы на онкомаркеры;  диагностическую пункцию тканей груди. На этом этапе методы профилактики рака молочной железы проводятся по рекомендации врача [2].

Лекарства, используемые для профилактики рака молочной железы, снижают активность опухолевого роста и препятствуют связыванию рецепторов с эстрогеном. Из них самые распространенные:

  • Тамоксифен - нестероидный противоопухолевый и антиэстрогенный препарат, характеризующийся способностью конкурентно ингибировать периферические эстрогенные рецепторы в органах-мишенях и происходящих из них опухолях, назначаемый при третичной профилактике;
  • Метотрексат – средство-аналог фолиевой кислоты (витамин В9), обладающий противоопухолевым и иммуностимулирующим действием;
  • Кселода – аналог пиримидина, который оказывает выраженное противоопухолевое действие;
  • Экземестан снижает вероятность развития рака молочной железы на 65%;
  • Ралоксивен помогает предотвратить рак молочной железы в климактерический период и укрепляет кости;
  • Биологически активная добавка «Индинол» помогает для профилактики рака молочной железы, регулирует уровень гормона. Регулярное применение снижает отечность [9].

В наше время активно ведется разработка и внедрение новых онкологических материалов для удобства врачей и пациентов. Новейшие технологии в онкологии позволяют анализировать и обрабатывать данные предельно быстро, а обследование больного производить детально, без упущений. Глобальное распространение рака молочной железы увеличилось в последнее десятилетие, в то время как уровень смертности снизился.

Очень важно диагностировать поражения раком молочной железы на самых ранних стадиях. Существует настоятельная необходимость в идентификации различных биомаркеров с высокой точностью для раннего выявления этого рака для облегчения клинического ведения заболевания.

На основании вышеизложенного, можно сделать следующие выводы:

  1. Опосредованное метилированием ДНК молчание microRNA-874 является многообещающим диагнозом и прогностическим маркером рака молочной железы.
  2. Грелин является прогностическим маркером и потенциальной терапевтической мишенью при раке молочной железы.
  3. Экспрессия одиночной микроРНК приводит к подписи микроРНК и считается потенциальным биомаркером раннего рака молочной железы. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить его реальную полезность.

Следует отметить, что онкологическое образование может возникать и протекать бессимптомно. Определить его сможет врач-маммолог в ходе обследования.

Непрерывный рост научно-технического прогресса усовершенствовал и повысил в своей эффективности методы профилактики и лечения рака молочной железы, поэтому сейчас при незамедлительном лечении онкологии шансы на выздоровление намного выше, даже по сравнению с началом XX века.

Ранняя диагностика данного заболевания важна для предотвращения, обнаружения рака молочной железы. Каждой девушке стоит внимательно относится к своему здоровью и соблюдать методы профилактики.


Библиографическая ссылка

Шамитова Е.Н., Кашбутдинова А.И. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный студенческий научный вестник. – 2019. – № 2.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=19576 (дата обращения: 16.06.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074