Электронный научный журнал
Международный студенческий научный вестник
ISSN 2409-529X

ЗНАЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ (НАУЧНЫЙ ОБЗОР)

Жаргалова А.Т. 1
1 Читинская государственная медицинская академия Минздрава России
Хронический гастродуоденит – хроническое, рецидивирующее, склонное к прогрессированию, воспалительно-дистрофическое поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Основным возбудителем считается Heliсobacter pylori, хотя некоторые авторы не отрицают роль вируса Эпштейна-Барра. Течение хеликобактерного поражения органов желудочно-кишечного тракта сопряжено с возникновением и развитием эндогенной интоксикации, которая усугубляется прямо пропорционально длительности болезни. Одним из механизмов, при помощи которого H. рylori вызывает развитие хронического гастрита, обусловливает процесс накопления токсичных веществ в организме больного. В основу лечения болезней, вызываемых Heliсobacter pylori, положен принцип эрадикации микроорганизма. Выраженная резистентность к антибиотикам, а зачастую их полная непереносимость в связи с аллергизацией детей ставит необходимость поиска новых способов лечения у детей. Такими методами могут быть способы экстракорпоральной детоксикации.
хронический гастродуоденит
дети
Heliсobacter pylori
перекисное окисление липидов
иммунитет.
1. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита /Л.И. Аруин //Рос. журн. гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. – 1997. – Т. VIII, № 3. – С. 82-85.
2. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии /А.А. Баранов //Педиатрия. – 2002. – № 3. – С. 12-18.
3. Павленко О.А., Щербак В.А. Роль вируса Эпштейна-Барра в патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. - №3. – С. 53-55.
4. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии // Иммунология. – 2001. - №4. –С. 4-6.
5. Щербак В.А. Терапия Helicobacter pylori-ассоциированного эрозивного гастродуоденита с использованием цитаминов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2004. - №1. – С.180.
6. Щербак В.А. Значение селена в патогенезе и лечении детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. – 2008.- Т.6, №1.- С. 5-8.
7. Щербак В.А. Организация лечебно-профилактической помощи детям с заболеваниями органов пищеварения в Забайкальском крае// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. Т. 59, № 3. - С. 99-103.
8. Щербак В.А. Перекисное окисление липидов желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей // Клиническая лабораторная диагностика. – 2006. - №4. – С. 14-17.
9. Щербак В.А. Роль иммуномодуляторов в комплексной терапии детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Вопросы практической педиатрии.- 2008. – Т.3, №1. – С. 30-35.
10. Щербак В.А. Современные проблемы детской гастроэнтерологии // Забайкальский медицинский вестник. – 2012. - №2. - С. 128-137.
11. Щербак В.А. Содержание метаболитов оксида азота в крови и желудочном соке детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы современной педиатрии. – 2007. - №6. – С. 54-57.
12. Щербак В.А. Состояние иммунитета у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы практической педиатрии. – 2014. –Т. 9, № 2. – С. 20-24.
13. Щербак В.А., Витковский Ю.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у детей // Педиатрия. Журн. имени Г.Н. Сперанского.- 2005. - №5. – С. 11-13.
14. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Иммунные нарушения и обоснование их коррекции при хроническом гастродуодените у детей // Медицинская иммунология. - 2008. – Т. 10, №1. – С. 59-66.
15. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом // Иммунология. – 2005. – Т. 26, №6. – С. 324-344.
16. Щербак В.А. Процессы перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка при хроническом гастродуодените у детей // Российский педиатрический журнал. – 2006. - №1.- С. 18-20..
17. Щербак В.А., Цапп А.В. Эндогенная интоксикация и экстракорпоральные методы ее коррекции у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы детской диетологии. – 2014. – Т. 12, №4. – С. 15-20.
18. Щербак В.А Роль иммуномодуляторов в комплексной терапии детей с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori // Вопросы практической педиатрии.- 2008. – Т.3, №1. – С. 30-35.
19. Щербак В.А., Щербак Н.М. Лактазная недостаточность у детей // Педиатрическая фармакология. – 2011. - №3. – С. 90-93.
20. Щербак В.А., Щербак Н.М., Дремина Г.А. Роль селена в патогенезе и лечении хронического гастродуоденита у детей, проживающих в Читинской области// Педиатрия. Журн. имени Г.Н.Сперанского.- 2004. - №6. – С. 103-104.
21. Щербак В.А., Щербак Н.М Диагностика и лечение лактазной недостаточности у детей // Забайкальский медицинский вестник. – 2009. -№4. – 52-55.
22. Ющук Н.Д. Иммунитет при хеликобактерной инфекции / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, К.Г. Гуревич // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. – 2002. - №3. – С.37-45
23. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. – 1997 - № 5 – С. 7-14.
24. Audibert C. Correlation between IL-8 induction, cagA status and vacA genotypes in 153 French Helicobacter pylori isolates / Res Microbiol. – 2000. – Vol. 151, № 3. – Р. 191-200.
25. Faller G. Prevalence and specificity of antigastric autoantibodies in adolescents infected with Helicobacter pylori // J. Pediatr. – 2002. – Vol.140, №1. – Р. 68-74.
26. Helander H.F. The normal gastric mucosa. // In: Stomach. Ed. By S. Gustafson et al. – London: Churchill Livingstone. – 2002. – P.1-20.
27. Krenska-Wiacek A. Flow cytometric analysis of peripheral blood lymphocytes in children with chronic gastroduodenitis with and without Helicobacter pylori infection // Pol. Merkuriusz Lek. - 2002. – Vol.74, №13. –P. 107-110.
28. Luzza F. Expression of proinflammatory and Th1 but not Th2 cytokines is enhanced in gastric mucosa of Helicobacter pylori infected children // Dig. Liver. Dis. – 2001. – Vol.33, №1. – Р. 14-20.
29. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht IV/ Florence Consensus Report// Gut. – 2012. - Vol. 61, №5. – Р. 646-664.
30. Nedrud Y.G. Helicobacter pylori inflammation and immunity. Review // Нelicobacter. – 2002. – № 7, Suppl.1. – P. 24-29.
31. Sakai T. HLA-DQB1 locus and the development of atrophic gastritis with Helicobacter pylori infection // J. Gastroenterol. – 1999. – Vol.34, suppl.11. – P. 24-27.
32. Sanduleanu S. Ratio between serum IL-8 and pepsinogen A/C: a marker for atrophic body gastritis // Eur. J. Clin. Invest. – 2003. - Vol.33, №2. – Р.147-54.
33. Scotiniotis I.A. Altered gastric epithelial cell kinetics in Helicobacter pylori-associated intestinal metaplasia: implications for gastric carcinogenesis // Int. J. Cancer. – 2000. – Vol.85, №2. – Р. 192-200.
34. Selby W.S. Lymphocytes subpopulation in the human small intestine. The finding in normal mucosa // Clin. Exp. Immunol. – 2003. – Vol.52. – P. 219-228.
35. Shcherbak V.A. Influence of peptide bioregulators on cytokine production in children with chronic gastroduodenitis // Abstracts of 12-th International Congress of immunology. – Montreal, 2004. // Clinical and Investigative Medicine. – 2004. – Vol. 27, №4. – P. 597.
36. Shcherbak V.A. Lymphocyte-thrombocyte rosette adhesion in children with chronic gastritis //Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2005. – Vol. 3, Suppl. 1. – P. 1559.
37. Shcherbak V.A. Normal immune reaction in children with chronic gastroduodenitis / V.А. Shcherbak // The eleventh international symposium of the Japan-Russia Medical exchange. – Niigata, 2004. – Abstract 2. Suppl. – P. 155.
38. Sousa M.B. Prevalence of Helicobacter pylori infection in children evaluated at "Hospital de Clinicas de Porto Alegre", RS, Brazil // Arq. J. Gastroenterol. – 2002. – Vol.38, №2. – Р. 132-137.
39. Tytgat G.N. Review article: Helicobacter pylori: where are we and where are we going? // Aliment.Pharmacol.Ther. - 2000. - Vol.14, Suppl. № 3. – Р.55-8.
40. Warren, J.R. Unidentified surved basilli on gastric elium in active chronic-gastritis /J.R. Warren, B.J. Marshall //Lancet. – 1983. – P. 1273-1275.Spaziani E. Duodenal ulcer and Helicobacter // Minerva Med. – 2011. – Vol.92, №1. – Р. 1-5.
41. Wolle K. Epidemiology and pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Wien. Med. Wochenschr. – 2012. - Vol.152, №5-6. – Р. 117-22.
42. Xia H.H. Antral-type mucosa in the gastric incisura, body, and fundus (antralization): a link between Helicobacter pylori infection and intestinal metaplasia? // Am. J. Gastroenterol. – 2012. – Vol.95, №1. – Р. 114-121.
Хронические болезни органов пищеварения относятся к числу наиболее часто встречающихся заболеваний у детей. Распространенность их в настоящее время превышает 100 на 1000 детского населения [2]. Чаще болеют дети  в возрасте 5-6 и 9-12 лет. В структуре заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) хронический гастродуоденит (ХГД)  является доминирующим [7].

ХГД - хроническое, рецидивирующее, склонное к прогрессированию, воспалительно-дистрофическое поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.  В последнее десятилетие отмечается значительный его рост, что связывают с увеличением воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, нерациональным питанием, эмоциональными стрессами, гиподинамией [10]. В настоящее время не вызывает сомнения  инфекционная природа гастрита [29, 38]. Основным возбудителем считается Heliсobacter pylori [30], хотя некоторые авторы не отрицают роль вируса Эпштейна-Барра в развитии ХГД [3].

Heliсobacter pylori - это спиралевидная грам-отрицательная палочка, имеющая тропность к поверхностному эпителию антрального отдела желудка [1]. Убедительным доказательством ее этиологической роли были опыты с самозаражением первооткрывателя Н.рylori Б. Маршалла  и группы американских добровольцев, а также наблюдение за развитием процесса в желудке после самозаражения в течение 2,5 лет профессора Д. Морриса с взятием множественных биопсий в динамике, в результате чего было четко показано развитие хронического гастрита после заражения инфектом [40].

Н.рylori, обладая тропностью к углеводам поверхностного эпителия антрального отдела желудка, первоначально заселяет именно этот отдел, т. е. процесс начинается с развития антрального гастрита, который впоследствии может распространиться как на тело желудка, так и на двенадцатиперстную кишку [26]. Он активно размножается, адгезируется к эпителию и выделяет факторы вирулентности: муциназу, каталазу, фосфолипазу А, уреазу, протеазы, а также токсины - вакуолизирующий и ульцерогенный [41]. Штаммы Н.рylori могут отличаться по токсикогенности, но основным фактором вирулентности можно считать фермент уреазу, которая расщепляет мочевину, всегда присутствующую в некотором количестве в интерстициальной жидкости и секрете желудка [41]. В результате гидролиза мочевины образуется углекислый газ и аммиак, последний может оказывать непосредственное повреждающее действие на эпителий, а также защелачивает среду вокруг микроба, создавая для него оптимальные условия [33]. Повышение рН на поверхности эпителия приводит к нарушению мембранного потенциала, ионному дисбалансу, нарушает активность мембранных ферментов, способствует обратному току Н+ ионов из желудка в клетки, повреждая последние. Защелачивание поверхности эпителия антрального отдела приводит к постоянной стимуляции G-клеток, усилению выработки гастрина и повышению желудочной секреции, т. е. для Н.рylori - ассоциированного гастродуоденита характерна нормальная или повышенная желудочная секреция [8]. В ответ на повреждение хеликобактером эпителия желудка развивается воспалительный процесс различной степени активности, активизируется фагоцитоз, происходит выработка специфических Ig A, G в слизистой оболочке [12]. Однако, не вовлеченность Н.рylori во внутреннюю среду организма не дает возможности иммунным механизмам защиты макроорганизма полностью элиминировать микроб [37].

Течение хеликобактерного поражения органов ЖКТ сопряжено с возникновением и развитием эндогенной интоксикации, которая усугубляется прямо пропорционально длительности болезни. Известно, что одним из механизмов, при помощи которого H. рylori вызывает развитие хронического гастрита, обусловливает процесс накопления токсичных веществ в организме больного [17]. Токсины, в свою очередь, считаются ответственными за возникновение многих патологических эффектов эндогенной интоксикации [33].

Как правило, воздействие любого агрессивного фактора формирует определенный метаболический ответ организма. Одним из таких ответов является развитие иммунной реакции [4, 22].  Первичные процессы повреждения в клетке связаны с изменением свойств ее мембран, что ведет к нарушению клеточного иммунитета [36], с накоплением цитокинов [15, 23, 24],  и высоким уровнем антител [25]. Провоспалительные цитокины усугубляют нарушения перекисного гомеостаза [32, 35]. Изменяется обмен между клеткой, интерстициальной жидкостью, эндотелием и содержимым капилляров. Это вызывает нарушение внутриклеточного гомеостаза и приводит к изменениям в окружающей клетку среде: выделению продуктов нарушенного метаболизма (первичных токсинов) и началу процессов местного повреждения в звене транскапиллярного обмена [28].  Нарушаются процессы фильтрации и адсорбции, что обусловливает изменения физико-химического состояния межклеточного вещества, увеличение интерстициального пространства, и, следовательно, приводит к нарушению соотношения между иммунными клетками [27].

У детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта в динамике развития болезни прослеживаются три стадии патофизиологических изменений, характеризующихся различной степенью повреждения клеточных структур, с эндогенной интоксикацией легкой степени, средней и тяжелой. Эндогеннная интоксикация характеризуется высокой активностью ПОЛ, истощением АОЗ накоплением в организме катаболического пула молекул средней массы, продуктов патологического усиленного распада клеток и морфологическими признаками полиорганного поражения [16].

Эти изменения еще более усугубляют расстройства внутриклеточного гомеостаза и сопровождаются выделением большого количества патологических метаболитов [5]. Начинается активный процесс гуморального перемещения токсичных веществ из местного очага с током крови и лимфы по всему организму и дистанционное поражение органов и тканей в зависимости от их резистентности и тропности к тем или иным метаболитам. Когда концентрация вторичных токсинов превышает возможности детоксикационных систем, происходит срыв их компенсации, что сопровождается структурно-метаболическими нарушениями в органах и системах организма [19, 21], уменьшению содержания микроэлементов, .обладающих антиоксидантными свойствами [6, 20].

Процесс из местного превращается в общий, появляются вторичные метаболиты, продукты измененного обмена веществ, вторичные токсины. Процесс приобретает сложный и, независимо от причины интоксикации, универсальный характер, развиваясь аутокаталитически и утрачивая связь с начальным пусковым механизмом. Именно «разбалансировка» жизнедеятельности организма как интегрированой системы вызывает изменения метаболизма, которые приводят к развитию эндогенной интоксикации [13].

Фазы эндогенной интоксикации в зависимости от этиологического первичного фактора имеют различия только во временном интервале и могут протекать как быстро (ожоговый шок, респираторный дистресс-синдром, травматический шок и т.д.), так и более медленно (инфаркт миокарда, тяжелые пневмонии, перитонит, панкреатит и т.д.). Итог зависит от своевременного блокирования очага агрессии в организме и исходного состояния органов детоксикации и выведения токсинов [34].

Доказано, что при гастрите H. pylori вызывает кишечную метаплазию, которая выявляется у 60% больных, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки - у 90%,  рецидивирующей язве  12-перстной кишки - у 100% больных. При новообразованиях желудка H. pylori обнаруживают в 60-70% случаев [42].

Выявлена зависимость процессов свободнорадикального окисления от периода полового созревания, с наиболее существенными проявлениями во второй стадии полового развития, что, вероятно, обусловлено нестабильной выработкой гормонов  [31]. Определение продуктов липопероксидации в желудочном соке может служить объективным критерием оценки состояния воспалительно-деструктивных процессов. Активация процессов липопероксидации - типового процесса дезинтеграции мембран определяет целесообразность включения антиоксидантов в комплексную терапию [11].

Учитывая вышесказанное, возникла необходимость поиска новых подходов в терапии ХГД у детей. В основу лечения болезней, вызываемых H. рylori, либо ассоциированных с ним, положен принцип эрадикации (полное уничтожение) микроорганизма [9, 14]. Как показал клинический опыт, монотерапия  при ХГД у детей - неэффективна [39], поэтому для гибели инфекта необходимо использовать двойные, тройные схемы терапии [18].

Эрадикационная терапия - это лечение антибиотиками, поэтому естественны требования к безопасности и хорошей переносимости этих препаратов. Значительно снижает успешность такой терапии развитие резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. Реально курс  терапии антибактериальными препаратами оценивается от 1500 до 2000 рублей без учета расходов на прочие оздоровительные процедуры: физиолечение, стоимость койко-дня и питание больного. Соотношение цена/эффективность складывается в пользу эрадикационных схем, поскольку без их применения стоимость медикаментов приблизительно такая же, но увеличиваются расходы на койко-день и дополнительные лечебные воздействия [27].

Таким образом, выраженная резистентность к антибиотикам, а зачастую их полная непереносимость в связи с аллергизацией детей ставит необходимость поиска новых способов лечения ХГД у детей. Высокая стоимость данных схем вынуждает искать менее дорогостоящие и более эффективные методы лечения заболевания. Использование такой терапии приводит к снижению НР-ассоциированных форм гастритов, но уровень заболеваемости у детей остается высоким.


Библиографическая ссылка

Жаргалова А.Т. ЗНАЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА У ДЕТЕЙ (НАУЧНЫЙ ОБЗОР) // Международный студенческий научный вестник. – 2016. – № 2. ;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=14326 (дата обращения: 17.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074