Введение. Быстрая диагностика инфекций и своевременное назначение антибиотиков снижают усложнение протекания инфекционных заболеваний и снижают вероятность летального исхода. Для скорейшей диагностики протекающей инфекции и качественной оценки правильности назначенного лечения применяют маркёры воспаления, которые позволяют проводить профилактику возникновения осложнений и снизить риск антибиотик-резистентных штаммов, а также вероятность неблагоприятного исхода [1].
Изучение современных маркёров обеспечивает лечащего врача более полной информацией о развитии и протекании заболевания, позволяет усовершенствовать способы диагностики и применять необходимые клинические алгоритмы диагностики, применять современные медицинские технологии, основанные на принципах опережающей этиопатогенетической терапии, что в свою очередь способствует повышению уровня выздоровления пациентов и уменьшению летальных исходов [2].
Своевременная диагностика и грамотно поставленное лечение являются основными способами для повышения выживаемости пациентов при сепсисе в отделении интенсивной терапии. Маркёры воспаления имеют главную роль в клинической диагностики, раннем распознавании дисфункции органов, оценки риска, прогнозировании и лечении пациентов [3].
Цель исследования:Рассмотреть основные маркёры воспалений при инфекциях кровотока.
Материал и методы исследования:Анализ данных современной российской медицинской литературы, содержащей информацию об актуальных маркерах воспаления, применяемых в современной клинической практике.
Результаты исследования и их обсуждение. Маркёры воспаления представляют собой вещества, обладающие определенной биологической активностью, которые применяют в терапевтической практике как индикаторы физиологического или патологического процесса, а так же для оценки эффективности медицинского вмешательства. Биологическую активность маркёров можно определить с определенной точностью [1].
К используемым в медицинской практике маркёрам воспаления выдвигается ряд требований, которые можно объединить в английскую аббревиатуру - SMART:
- Sensitive&Specific — чувствительный и специфичный;
- Measurable — измеряемый;
- Available & Affordable — доступный;
- Responsive&Reproducible — воспроизводимый;
- Timely — своевременный [1].
На сегодняшний день известно более 200 маркёров воспаления и с каждым днем это число растет. В терапевтической практике чаще всего используют интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), фактор некроза опухолей-α, растворимый триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках-1 (sTREM-1). В стандарты диагностики инфекционных заболеваний входят такие маркёры воспаления как пресепсин, прокальцитонин, С-реактивный белок. Данные маркёры являются основными при оценке качества проводимого лечения в динамике [1, 2].
Применение нескольких маркёров воспаления одновременно позволяет увеличить эффективность проводимой диагностики, чувствительность обнаружения инфекций и прогноз протекания сепсиса по сравнению с применением одного конкретного маркёра. На сегодняшний день идет поиск наиболее перспективного маркёра воспаления для своевременного обнаружения возникновения сепсиса [2].
Процесс воспаления инициируется развитием острофазового ответа, при этом происходит увеличение концентрации белков острой фазы в плазме крови. Белки острой фазы воспаления синтезируются главным образом в печени, процесс синтеза регулируется цитокинами. К таким белкам относят: С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин (ПКТ), пресепсин (ПСП), неоптерин (НП), белковые фракции (α-, β2-, γ-глобулины) IgM, фибриноген, интерлейкин-6, альбумин («негативный белок»), трансферрин. Концентрацию белков острой фазы воспаления определяют в сыворотке или плазме крови. Данные вещества применяются в клинической практике для определения наличия воспаления, оценки интенсивности его протекания [4].
|
Наименование |
Норма |
Функция |
Повышение/понижениие |
|
С-реактивный белок (СРБ) |
Нормальные значения СРБ индивидуальны и находятся в пределах от 1 до 6 мг/л [5].
|
Представляет собой системный маркёр воспаления и тканевого повреждения. Используется для диагностики сепсиса, некрозов, инфекций, злокачественных новообразований. Усиливает миграцию лейкоцитов, влияет на их функциональную активность, инициирует реакции преципитации, агглютинации, активирует фагоцитоз и систему комплемента. |
Концентрация повышается в течение 4–6 ч с момента начала воспаления и остается повышенным в течение всего острофазового ответа При вирусной инфекции повышение составляет 10-40 мг/л; бактериальной - 40-200 мг/л. Увеличение концентрации до 300-700 мг/л означает развитие сепсиса или получение тяжелых ожогов. Средние значения: при остром воспалении – 40-200 мг/л, при невыраженном воспалении – 10-40 мг/л, прихроническом воспалении – <10 мг/л. При высоком риске тяжелого протекания воспаления показания составляют более 3,0мг/л, при среднем риске - 1,0-3,0мг/л [1, 5, 6]. |
|
Прокальцитонин (ПКТ) |
У здоровых людей весь прокальцитонин модифицируется в кальцитонин. Содержание в крови циркулирующего прокальцитонина ниже 0,1 нг/мл.
|
Применяют для оценки эффективности и принятия решения о продолжительности антибактериальной терапии. Используется в клинической практикекак специфический маркер бактериальных инфекций.
|
У пациентов с сепсисом, концентрация прокальцитонина увеличивается в течение 3–4 ч, при этом кальцитонин может находиться в пределах нормы. Содержание прокальцитонина достигает максимума на 6–8-й час системной воспалительной реакции, а период полувыведения составляет 24–30 ч. При бактериальной инфекции концентрация колеблется от 0,3 до 1,5 нг/мл. При сепсисе концентрация повышается до 10 нг/мл[1, 6]. |
|
Пресепсин (ПСП) |
В норме у здорового человека концентрация составляет 294,2 пг/мл. |
Маркёр сепсиса. Чувствительность для обнаружения сепсиса превышает 90 %. Позволяет обнаружить развитие сепсиса еще до начала проявления клинических симптомов.
|
Концентрация увеличивается при бактериальной и микотической инфекции. При значении уровня пресепсина<200 нг/л –сепсис исключается; концентрацию менее 300 нг/л означает маловероятное возникновение воспаления, концентрации пресепсина<500 нг/л показывает вероятность развития воспаления; повышение содержания ПСП <1000 нг/л возникает риск тяжелого сепсиса; а при увеличении содержания пресепсина более 1000 нг/л определяется большой риск тяжелого сепсиса [1, 3, 6]. |
|
Неоптерин (НП) |
В норме содержится в концентрациях менее 125 пг/мл. |
Повышение концентрации происходит вследствиеучастия в процесс заболевания клеточного звена иммунной системы. Является маркёром вирусной инфекции.
|
Повышенные концентрации НП при сепсисе указывают на тяжелое протекание инфекции [6]. |
|
Белковые фракции (α-, β2-, γ-глобулины) IgM. |
Концентрация α2-макроглобулина и иммуноглобулинов может оставаться в пределах нормальных значений, однако они принимают участие в реакциях острой фазы воспаления.
|
Являются маркёрами, позволяющими узнать протекание воспалительного процесса, степень его хронизации и влияние на сосудистую систему.
|
Для начальных стадий сепсиса характерно понижение концентрации ингибиторов протеаз, после чего наблюдается увеличение их содержания, связанное с увеличением синтеза [ 5].
|
|
Фибриноген |
У здорового человека синтезируется в печени каждые сутки в количестве 2-5 г. |
Фибриноген представляет собой растворимый предшественник главного компонента кровяного сгустка – фибрина. |
Повышение концентрации в плазме крови показывает наличие воспаления в жизненно важных органах, риск возникновения тромбоза и патологий сердечно-сосудистой системы [5]. |
|
Интерлейкин-6 |
В норме в сыворотке крови содержится 1–5 нг/л.
|
Способствует освобождению СРБ из печени при возникновении воспалительных процессов. Является маркёром раннего определения сепсиса.
|
Возникает при инфекционных и неинфекционных заболеваниях, травмах, инфарктах и инсультах, аутоиммунных и раковых заболеваниях [3]. |
|
Альбумин
|
Содержание в сыворотке крови находится в пределах от 25 до 52 мг/л |
Поддерживает транспорт гормонов, жирных и желчных кислот, витаминов, билирубина. Регулирует осмотическое давление. |
При возникновении инфекционных воспалений наблюдается снижение концентрации альбумина в сыворотке крови [6]. |
|
Трансферрин |
В организме здорового человека содержится 2,0-3,20 г/л трансферрина. |
Помогает протеканию процессов связывания и транспорта железа в тканях. |
Понижение количества трансферрина свидетельствует о наличии острой фазы сепсиса, хронических инфекций и риске возникновении анемии. Повышенное содержание наблюдается при дефиците железа в организме [6]. |
Заключение. Острые инфекции кровотока и сепсис требуют интенсивного лечения, осложняют процесс выздоровления. Своевременная диагностика сепсиса и правильности его лечения является главным фактором снижения летальных случаев.
На сегодняшний день в клинической диагностике не существует тестов, дающих 100% результат, и обладающих необходимой чувствительностью и специфичностью при обнаружении сепсиса. Клинические применения описанных выше маркёров воспаления требуют дальнейшего изучения.
В целях повышения эффективности клинического применения маркёров проводятся исследования различных направлениях – расширение диапазона применения известных маркёров, повышение чувствительности маркёров при диагностике воспалений, оценка экономической эффективности применения маркёров в рутинной клинической диагностике [7].
Наиболее часто применяемым маркёром для диагностики сепсиса является С-реактивный белок, обладающий следующими преимуществами: высокая скорость активации, возвращение к референсным значениям на 4-6 день после начала воспаления. Данный белок достаточно быстро откликается на возникновение сепсиса, его концентрация возрастает в считанные часы, но в половине случаев его показатели остаются на нормальных значениях при выделении возбудителей.
Контроль концентрации С-реактивного белка в организме позволяет отличить истинную инфекцию от контаминации. СБР не обладает достаточной специфичностью для обширного применения в клинической практике.
Большая часть белков крови возрастает с активностью заболевания, что позволяет использовать их в качестве маркёров течения заболеваний и контроля эффективности назначенного лечения. При этом концентрация белков в острой фазе воспаления не показывает наличие бактериальной или вирусной инфекции.
Комплексная клиническая диагностика заболеваний включает в себя применение различных методов анализа, таких как исследование концентрации маркёров воспаления, исследование крови на микробиологическую контаминацию организма, анализ клинических данных. Определение содержания в организме маркёров воспаления является основным критерием для оценивания протекания заболевания, степени его тяжести, прогноза выздоровления, контроля эффективности лечения, при этом маркёры не предназначены для определения этиологии возникшего заболевания.