Демографические изменения, происходящие в последние десятилетия характеризуются увеличением доли людей старших возрастных групп. Из общей численности населения доля лиц 60 лет и старше на сегодняшний день составляет 23,7%, а в 2035 г. их доля может достигнуть 30 % [2].
В заболеваемость и смертность людей старше 60 лет основной вклад вносят болезни системы кровообращения (БСК). Среди сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ведущие позиции занимает артериальная гипертензия (АГ), доля которой составляет от 30 % до 40 % [5, 9].
Раннему развитию и прогрессированию ССЗ способствует дисфункция почек, распространенность которой значительно возрастает в последние 15 лет [3, 7, 8]. К хронической болезни почек (ХБП) относятся состояния, существующие в течение не менее 3 месяцев, при которых выявляются стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2, структурные изменения почек, повышенная альбуминурия, изменения в осадке мочи, в электролитном составе мочи [1, 3].
По данным крупных популяционных регистров (NHANESIII, OkinawaStudy) распространенность ХБП составляет не менее 10 %, достигая более 20 % у отдельных категорий лиц (пожилые, диабет 2-го типа).
Известно, что у лиц пожилого и старческого возраста происходит снижение функции почек на фоне происходящих с возрастом морфологических изменений в почках, получивших название «старческой почки»: уменьшения их размеров, снижения эффективного почечного кровотока в кортикальном слое, гиалиноза клубочков, склеротических изменений в интерстиции, атрофических изменений в канальцах [6]. Поэтому СКФ в пределах 60-89 мл/мин/1,73 м² считается возрастной нормой для лиц в возрасте 65 лет и старше [4, 6].
Влияние старения на изменения скорости клубочковой фильтрации как основной маркер функционального состояния почек больных ГБ и практически здоровых стареющих людей, лиц, доживающих до старости без развития грубой патологии, практически отсутствуют и не учитывают сочетанного влияния различных факторов, подчиненность общим закономерностям процесса старения. Отмеченные факты определяют актуальность исследования скорости клубочковой фильтрации у стареющих людей.
Цель исследования: оценка скорости клубочковой фильтрации у пациентов старшего возраста в зависимости от типа старения.
Материалы и методы исследования
Для решения поставленных в работе задач проведено клиническое и гериатрическое обследование 267 пациентов. Среди них лица, страдающие гипертонической болезнью: 57 больных среднего возраста (средний календарный возраст (СКВ) – 47,78±2,88 года), 48 пожилых (СКВ – 68,34±4,42 лет), 60 пациента старческого возраста (средний календарный возраст – 77,66±1,15 лет).
В группы сравнения включались практически здоровые люди: 36 человека среднего возраста (СКВ – 44,78±2,31 года), 33 пожилых человека (СКВ – 66,28±5,49 лет), 33 обследуемый старческого возраста (СКВ – 76,89±1,87 лет).
В группах исследования преобладали женщины.
В работе использовались следующие методы: определение биологического (БВ), должного биологического возраста (ДБВ), темпа старения по методу В.П. Войтенко (1984), для расчета скорости клубочковой фильтрации использовался калькулятор СКФ MDRD(ModificationofDietinRenalDiseaseStudy).
Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами вариационной статистики помощи пакета программ MicrosoftExcel 2010. Для установления значимости различий в группах обследованных использовался критерий Стьюдента при известном числе наблюдений (t). Для оценки силы связей между различными показателями гемостаза проведен корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции Пирсона.
Результаты исследования
Установлено, что все практически здоровые обследованные старели физиологически. Их БВ превышал значение ДБВ менее чем на 5 лет во всех возрастных группах.
Превышение БВ над ДБВ в группе больных среднего возраста составило 9,41±0,52 года (p<0,001); у пожилых – 12,33±0,66 года (p<0,001); а у пациентов старческого возраста – на 21,77±1,23 года (p<0,001). Таким образом, гипертоническая болезнь приводила к ускорению темпа развития инволютивных изменений.
Длительность заболевания артериальной гипертонии достигала 4,75±0,22 лет у лиц с ГБ среднего возраста, 7,86±0,35 лет у пожилых, 14,39±0,67 лет в группе пациентов с ГБ старческого возраста.
Уровень креатинина крови в группах сравнения не выходил за пределы референтных значений, составляя 74,5±6,4 мкмоль/л у людей моложе 60 лет, увеличиваясь до 76,0±2,15 мкмоль/л у пожилых и еще более значимо до 86,41±8,64 мкмоль/л у лиц старше 75 лет (p<0,01).
Уровень креатинина крови больных ГБ среднего возраста был сопоставим с аналогичним показателем пациентов группы сравнения соответствующего возрастного периода – 77,5±9,0 мкмоль/л. Как усиление инволютивных изменений, так и нарастание длительности заболевания АГ сопровождались повышением концентрации креатинина крови у обследованных до 123,1±17,63 мкмоль/л (p<0,001) в группе 60-74 лет и до 115,36±4,97 мкмоль/л у лиц старше 75 лет (p<0,001).
Скорость клубочковой фильтрации возрастзависимо уменьшалась у физиологически стареющих пациентов с 103,8±5,81 мл/мин/1,73м2 в группе 45-59 лет, до 91,8±3,2 мл/мин/1,73м2 в группе 60-74 лет (p<0,001) и до 67,06±4,71 мл/мин/1,73м2 у пациентов 75-89 лет (p<0,001). Таким образом, СКФ практически здоровых обследованных не выходила за пределы возрастной нормы, установленной в соответствие с Национальными рекомендациями.
Среди больных АГ только у лиц среднего возраста значения СКФ не выходили за границы референтных значений – 78,67±6,11 мл/мин/1,73м2, хотя были достоверно ниже показателя соответствующей группы сравнения (p<0,001). Резкое снижение СКФ у лиц пожилого и старческого возраста до 47,33±4,9 мл/мин/1,73м2 (p<0,001) и 43,6±5,79 мл/мин/1,73м2 (p<0,001) указывает на формирование функциональной недостаточности нефронов при сочетании ускоренных инволютивных изменений и хронического повреждающего действия артериальной гипертензии. Подобное изменение уровня скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией, с одной стороны, вызывает определенные сомнения в эссенциальном характере имеющейся гипертензии. С другой – требуется коррекция проводимой гипотензивной терапии, так как пациенты получали гидрофильные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, которые сами по себе вызывают повышение уровня креатинина, а, следовательно, снижают скорость клубочковой фильтрации. Поэтому пациентам старшего возраста с АГ стоит рекомендовать лекарственные средства с печеночным или смешенным путем экскреции.
Корреляционный анализ влияния календарного возраста на скорость клубочковой фильтрации пациентов не выявил статистически значимых корреляционных связей ни в одном группе.
У практически здоровых обследованных выявлены средней силы отрицательные корреляционные связи между биологическим возрастом и СКФ и в среднем (r1=-0,46), и в пожилом (r2=-0,51), и в старческом возрасте (r3=-0,69). У больных гипертонической болезнью выявлены аналогичные по силе и направлению корреляционные взаимозависимости – r1=-0,47, r2=-0,59и r3=-0,71.
Влияние длительности заболевания на СКФ достигало у лиц 45-59 лет слабой силы (r1=-0,33), возрастая до r2=-0,64 у людей 60-74 лет, несколько ослабевая у пациентов старше 75 лет - r3=-0,48. Подобные изменения можно объяснить малой длительностью заболевания у контингента среднего возраста. Меньшее взаимовоздействие стажа заболевания на СКВ у людей старческого возраста, возможно, определяется из-за максимальной сохранности адаптационных и компенсаторно-приспособительных механизмов регуляции, которые позволили дожить пациентам до столь позднего возраста.
Выводы
- При физиологическом старении скорость клубочковой фильтрации возрастзависимо уменьшается, не выходя за пределы референтных значений.
- При сочетанном воздействии старения и хронического повреждающего действия артериальной гипертензии СКФ прогрессивно снижается.
- Инволютивные изменения вносят весомый вклад в снижение СКФ, о чем свидетельствует усиление корреляционных связей между ними при старении.
Выявленные корреляционные взаимозависимости БВ и СКФ позволяют рассматривать уровень скорости клубочковой фильтрации как один из маркеров ускоренного (патологического) старения организма. Это определяет необходимость его расчета у лиц старшего возраста для коррекции мероприятий по профилактике преждевременного старения и контроля за их эффективностью, а также контроля за безопасностью проводимой лекарственной терапии.