Актуальность. Мезотелиома плевры (МП) – редкая злокачественная агрессивно растущая опухоль, возникающая в результате трансформации мезотелиальных клеток. Медиана общей выживаемости при МП варьирует от 12 до 27 месяцев, 5-летняя общая выживаемость составляет 10%. Основные методы лечения МП – хирургические вмешательства, химиотерапия и иммунотерапия. Мультимодальный подход предпочтителен для повышения эффективности лечения и достижения оптимальной выживаемости.
Цели и задачи. Провести анализ результатов клинических исследований, мета-анализов и обсуждение современных стратегий в лечении МП.
Материалы и методы. Проведен поиск в базе данных PubMed, используя следующие термины: pleural mesothelioma, rare cancer of mesothelioma, cancer pleural, malignat mesothelioma, treatment of pleural mesothelioma. Исключены статьи с дублирующей информацией. Ретроспективный анализ литературы. В результате было отобрано 4 статьи, включающие 5 крупных исследований (LUME-Meso(2016), MAPS-2(2016), IMPRINT(2016), SMART(2015), Eurocare-5(2013)), в том числе мета-анализ, проведенный T. Berghmans, N.J. Vogelzang(2003).
Результаты. Данные Eurocare-5 указывают, что прогноз пациентов с МП незначительно улучшился за последние десятилетия. Низкая заболеваемость МП в течение многих лет препятствовала проведению крупных рандомизированных исследований. Хирургические вмешательства по поводу МП показаны в рамках мультимодального подхода и в условиях клинических исследований: радикальные операции - плеврэктомию/декортикацию и экстраплевральную пневмонэктомию. Большинство исследований доказывают, что операция без адъювантной терапии ассоциируется с более высоким риском локального рецидива. Лучевая терапия не считается стандартным подходом при МП. Основная цель лучевой терапии - улучшить локальный контроль над опухолью с минимальным повреждением окружающих тканей. В исследованиях IMPRINT и SMART продемонстрирована возможность и безопасность применения лучевой терапии в рамках мультимодального подхода. Основной схемой химиотерапии является комбинация пеметрекседа и цисплатина, при которой частота объективных ответов наблюдается у 40% больных. Схемы гемцитабин + цисплатин/карбоплатин и ралтитрексид + цисплатин так же обладают эффективностью у 30-35% больных. В ряде исследований, проведенных T. Berghmans с соавт., получены данные о том, что цисплатин является наиболее эффективным препаратом в монотерапии МП. При проведении химиотерапии в монорежиме винорельбином и лечении по схеме MVP (митомицин С, винбластин, цисплатин) отмечено уменьшение симптомов заболевания при приемлемом уровне токсичности. N.J. Vogelzang с соавт. провели рандомизированное исследование III фазы по изучению эффективности комбинации цисплатина и пеметрекседа. Полученные результаты позволили сделать вывод о том, что комбинация цисплатина с пеметрекседом открыла новую эру(2006) в лечении МП, в результате чего Food and Drug Administration (FDA) разрешила применять эту схему в качестве стандартного лечения пациентов с диссеминированной формой МП. Препараты из группы винкаалкалоидов неэффективны при МП за исключением винорельбина. При применении комбинации винорельбина с оксалиплатином частота объективных ответов составляет 23%. Применение таргетных препаратов позволяет расширять терапевтические подходы к лечению МП. В исследовании LUME-Meso комбинация нинтеданиба и цисплатина/пеметрекседа была оценена в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Результаты показали улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания. Промежуточный анализ показал, что медиана безрецидивной выживаемости составила 6,4 месяца, медиана общей выживаемости – 15,7 месяца, однолетняя выживаемость – 60,1%.
Выводы. В последнее время наметился прогресс в изучении системной терапии МП в связи с появлением препаратов из группы антифолатов (пеметрексед, ралтитрексед- МНН). Разработаны стандарты химиотерапии (платиновые производные + антифолаты) в лечении больных с МП. Персонализация лекарственной терапии – это та стратегия, которая может привести к улучшению клинического исхода заболевания. Небольшое число цитостатиков проявляют свою активность при МП, поэтому необходимо дальнейшее изучение биомаркеров, ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, которые помогут добиться улучшения клинических исходов и избежать проведения неэффективного, токсичного лечения.