Актуальность. Увеличение продолжительности жизни населения привело к тому, что акцент с заболеваний органов брюшной полости сместился на другие болезни цивилизации, ишемическая болезнь сердца и онкологические заболевания [7,8]. В тоже время, важная роль в показателях летальности среди мужчин принадлежит раку предстательной железы, который серьезно влияет на время жизни [10].
Человеческий вид, стал доминирующим на этой планете, только потому, что его генотип, был наиболее гибким, трансформируемым под влиянием внешних обстоятельств, поэтому несмотря на всю важность генетических исследований, они являются в значительной степени, зависимыми постольку поскольку человек живет в разных условиях внешней среды, то и разумеется индукция генотипа разнится в зависимости внешнесредовых факторов.
Важным является исследование психологических факторов влияющих на генезис заболеваний [5,6].
В этой связи, на наш взгляд многофакторное исследование внешнесредовых интерференций выражается в онтогенетических параллелях, а если точнее выразиться в состоянии здесь и сейчас человеческого организма, причем интегративным показателем могут стать исследования биологического возраста.
Известно, что по темпам старения люди делятся на три группы: Физиологическое старение, «небольшое преждевременное старение» и преждевременное старение, разница между этими категориями определяется при в 5 лет [1,2,4]. В этой связи представляется важным исследование зависимости степени агрессивности рака предстательной железы, от темпов старения организма человека [9].
Цель исследования - изучить корреляции биологического возраста и характер течения рака предстательной железы.
Материал исследования. Материалом исследования явились больные, находившиеся в отделении урологии клиники хирургии Башкирского государственного медицинского университета (Уфа) в 2001-2017 годах. Исследован биологический возраст у 309 больных с раком предстательной железы.
У всех больных была выявлена аденокарцинома, выполнена радикальная простатэктомия.
Методы исследования. Кроме рутинных методов верификации рака предстательной железы, проводили исследование биологического (БВ) и должного биологического возраста (ДБВ), а также индекса БВ-ДБВ, характеризующего темпы старения [2].
Батареи тестов, которые применяли в работе для определения БВ (Цит. По[3]). :
- Артериальное давление систолическое (АДс) и диастолическое (АДд) измерялось по общепринятой методике с помощью аппарата Рива-Роччи на правой руке в положении сидя, трижды с интервалами 5 минут. Учитывались результаты того измерения, при котором артериальное давление имело наименьшую величину. Пульсовое артериальное давление (АДп) - разница между артериальным давлением систолическим и артериальным давлением диастолическим.
- Скорость распространения пульсовой волны по артериальным сосудам измерялось методом прямой артериопьезографии с помощью датчиков типа «П-2А» на 6 канальном электрокардиографе на сосудах эластического типа (Сэ, участок сонная артерия - бедренная артерия) и мышечного типа (См, участок сонная артерия - лучевая артерия) по данным реовазографии.
- Продолжительность задержки дыхания после глубокого вдоха (ЗДвд) и глубокого выдоха (ЗДвыд) измерялось трижды с интервалом в 5 минут с помощью секундомера. Учитывалась наибольшая величина ЗДвд и ЗДвыд.
- Аккомодация (А) определялась для ведущего глаза путем нахождения ближайшей точки ясного зрения при чтении шрифта №2 из таблиц Сивцева в условиях корреляции аметропии и пресбиопии.
- Слуховой порог или острота слуха (ОС) измерялся при частоте слуховых колебаний 4000 Тц на аудиометре любого типа.
- Статистическая балансировка (СБ) определялась при стоянии испытуемого на левой ноге, без обуви, с закрытыми глазами, руки опущенными вдоль туловища и прижаты к бедрам (без предварительной тренировки). Продолжительность СБ измерялась с помощью секундомера трижды с интервалом в 5 минут. Учитывался наилучший результат.
- Масса тела (МТ), в легкой одежде без обуви, регистрировалась с помощью медицинских весов. Рост тела определялся при помощи ростомера в см.
- Субъективная оценка здоровья (СОЗ) осуществлялась с помощью анкеты, включающей 29 вопросов. После заполнения анкеты подсчитывалось общее число неблагоприятных ответов, которое может колебаться от 0 до 29, и эта величина входила в формулу для определения БВ.
- Символ — цифровой тест Векслера (ТВ) выполнялся с помощью стандартного протокольного бланка. Испытуемому ставилась задача в течение 90 секунд с максимально возможной для него скоростью вписать в пустые ячейки символы, соответствующие расположенным в каждой ячейке цифрам. Подсчитывалось число ячеек, правильно заполненных, в течение 90 сек. Это число и входило в формулу для определения БВ(Цит. По[2]).
При расчете БВ величины определенных показателей были выражены в следующих единицах измерения: Адс, Адд и АД„ - в мм. рт. ст. Сэ и См - в м/с, ЗДвд, ЗДвыд. и СБ - в сек., А - в диоптриях, ОС - в децибелах, МТ - в кг, СОЗ - в условных единицах (число правильно заполненных ячеек) и ТВ -в условных единицах.
В ходе исследования были использованы два варианта определения БВ, предложенным Киевским институтом геронтологии (1984), разработанные В.П. Войтенко, И.И.Токарем и A.M. Плюховым (Цит. По[2]).
Первый вариант позволял оценить БВ с помощью 4 достаточно информативных, но технически простых тестов. Этот вариант оценки БВ, по мнению авторов, целесообразно использовать при обследовании больших контингентов в амбулаторных условиях (амбулаторный метод). Формула для определения БВ мужчин (Цит. По[2]):
БВ=26,985+0,215*Адс-0,149*ЗДвд-0,151*СБ+0,723*СОЗ
Другой вариант определения БВ основан на изучении 4 наиболее информативных параметров из 13 исходных (стационарный метод). Формула для определения БВ мужчин:
БВ=51,079+0,920*См-2,376*А+0,259*ОС-0,268*ТВ
В соответствии с рекомендациями В.П. Войтенко, А.В. Токаря, A.M. Полюхова (1984, 1985) с помощью приведенных выше формул можно было вычислить величины БВ для каждого обследуемого. Выраженность «старения» оценивалась путем сопоставления БВ или непосредственно с календарным возрастом (Коркушко О.В. и соавт., 1984), или с должным биологическим возрастом - ДБВ (Войтенко В.П., Токарь А.В., 1983, 1984) (Цит. По[2]).. По мнению авторов, ДБВ является популяционным стандартом темпа старения.
Величина ДБВ вычислялась по следующим формулам [2].
Первый вариант:
Мужчины: ДБВ=0,837*КВ+8,13
Второй вариант:
Мужчины: ДБВ=0,629*КВ+18,56
Далее было проведено определение «темпа старения» - в группах обследуемых по формуле [3].
АБВ-БВ-ДБВ
Вычислив индекс (БВ/ДБВ), можно было сказать, во сколько БВ обследуемого пациента больше или меньше, чем ДБВ его сверстников. Если степень постарения обследуемого меньше, чем средняя степень постарения лиц, равного с ним KB, то БВ/ДБВ<1, а БВ-ДБВО. Если степень постарения обследуемого больше, чем средняя степень постарения лиц, равного с ним KB, то БВ/ДБВ>1, а БВ-ДБВ>0. Если степень постарения обследуемого соответствует средней степени постарения лиц, равного с ним KB, то БВ/ДБВ приближается к 1, а БВ-ДБВ приближается к 0 (Цит. По[2]). [3,4].
Статистический анализ проводили в среде Statistica 12 Trial, с вычислением критерия χ2 с поправкой Йетса.
Результаты.
С очень агрессивной низкодифференцированной формой рака (8-10 баллов по шкале Глиссона) было 94 больных. Уровень ПСА -96,3±14,6 нг/мл – 1-я группа больных.
2-ю клиническую группу составили больные с умеренно агрессивной формой рака предстательной железы было (5-7 баллов) – 96 пациентов. Уровень ПСА - 75,6±7,9 нг/мл
3-ю клиническую группу – пациенты с высокодифференцированной форма рака с очень низкой степенью агрессии (2-4 балла) – было 119 больных. Уровень ПСА – 23,4±6,5нг/мл.
Средний календарный возраст в обследуемых группах был (КВ) - 71,6±12,2 г.
Очень агрессивная низкодифференцированная форма рака (8-10 баллов по шкале Глиссона) 94 больных, сопровождалась преждевременным старением 48 пациентов. Небольшое преждевременное старение было у 34 и физиологическое старение - у 12 пациентов.
Умеренно агрессивная форма рака предстательной железы (5-7 баллов) –96 пациентов – привела к преждевременному старению у 32 больных, небольшое преждевременное старение было у 45 пациентов и физиологическое старение было у 19 исследуемых.
Высокодифференцированная форма рака с очень низкой степенью агрессии (2-4 балла) у 119 больных в существенно меньшей степени влияла на темпы старения и преждевременное старение было выявлено у 14 больных. Небольшое преждевременное старение было у 43 мужчин и физиологическое старение было у остальных 62 пациентов.
С целью изучения связи биологического возраста и степени агрессивности рака предстательной железы была проведена попарная оценка преждевременного старения в 1- й и 2-й клинической группах.
Критерий Хи-квадрат составил - 6.125, при уровне значимости , p<0,05. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса -5.419, при уровне значимости p<0,05. То есть связь между исследуемыми показателями была слабая.
При сравнении 1-й и 3-й групп по преждевременному старению оказалось, что критерий Хи-квадрат был - 39.305, при уровне значимости p<0,01. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса -37.424, при уровне значимости, p<0,01. То есть сила связи между преждевременным старением и степенью агрессивности рака предстательной железы относительно сильная.
При сравнении 2-й и 3-й групп с преждевременным старением, Критерий Хи-квадрат был - 14.698, при p<0,01. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса -13.443, p<0,01. То есть связь между явлениями была средняя.
Кроме того сравнивались группы с небольшим преждевременным старением. При сравнении 1-й и второй клинической групп, Критерий Хи-квадрат -2.241, при уровне значимости p>0,05. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса -1.822 , p>0,05. То есть связь слабая.
При сопоставлении, 1-й и 3-й групп, существенных различий выявлено не было.
При изучении небольшого преждевременного старения и его влияния на степень агрессивности рака предстательной железы у больных 2-й и 3-й групп, оказалось, что Критерий Хи-квадрат был - 2.535, p>0,05. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса - 2.110, p>0,05. То есть зависимость слабая.
В тоже время при изучении влияния физиологического старения на степень агрессивности предстательной железы в 1-й и 2-й клинических группах были получены следующие результаты. Критерий Хи-квадрат- 1.196, p>0,05. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса - 0.806, p>0,05. То есть связь была также несущественной.
При сравнении 1-й и третей группы, Критерий Хи-квадрат- 35.840, p<0,01. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса- 34.126, p<0,01. То есть связь была относительно сильная.
Анализ 2-й и третей групп, с физиологическим старением, показал, что Критерий Хи-квадрат - 23.622, p<0,01. Критерий Хи-квадрат с поправкой Йейтса- 22.266, p<0,01.
Выводы. Исследование влияния онтогенетических параметров, выявило, что такой фактор как «преждевременное старение», в большей степени коррелирует со степенью агрессивности рака предстательной железы, в сравнении с фактором «небольшое преждевременное старение» и физиологическое старение. В тоже время небольшой объем выборки и сложности выявления показателей биологического и должного биологического возраста, свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований в этой области.