Печень – паренхиматозный орган, наиболее часто поражаемый злокачественными новообразованиями. В структуре злокачественных новообразований печени выделяют две основные формы: первичный рак печени и метастатическое поражение. Метастатический рак печени встречается гораздо чаще первичного [4]. Среди всех первичных злокачественных новообразований печени частота ГЦР достигает 95%. ГЦР является существенной проблемой общественного здравоохранения, занимая 5-е место по распространенности, 3-е по числу летальных исходов среди злокачественных новообразований печени и 1-е место среди причин смерти у больных с циррозом печени [1].
Цирроз печени независимо от этиологии – основной фактор риска развития ГЦР. По статистике, ГЦР возникает у 3–5% больных циррозом печени, причем значительно чаще у мужчин. Нередки случаи гепатоцеллюлярной карциномы при алкогольном циррозе печени, гемохроматозе, аутоиммунном гепатите, наследственной недостаточности α1-антитрипсина, хронической HCV-инфекции, а также при некоторых редких наследственных заболеваниях (наследственная тирозинемия, нарушение обмена гликогена) [3].
Золотым стандартом лечения больных со злокачественными новообразованиями печени являются резекция печени и в более редких случаях трансплантация печени. Однако, к моменту диагностики радикальное удаление опухоли возможно лишь у 5-15 % больных. Вместе с тем, более чем у 70-90% пациентов после радикальной резекции в течение 3-5 лет развивается рецидив заболевания, из них повторную резекцию удается выполнить не более чем у 10% [5].
С целью улучшения отдаленных результатов лечения больных нерезектабельными опухолями печени в клиническую практику были внедрены рентгенэндоваскулярные методики. К ним относятся: химиоинфузия в печеночную артерию, химиоэмболизация и масляная ХЭПА, радиоэмболизация.
Питание опухолей печени на 90-95% осуществляется за счет артериальной крови, в то время как нормальная паренхима имеет двойное кровоснабжение: 70% из воротной вены и лишь 30% из печеночной артерии. Исходя из этого, окклюзия печеночной артерии, кровоснабжающей опухоль, приводит к ишемическому некрозу опухолевых клеток, оставляя сохранными здоровые гепатоциты [5].
ХЭПА микросферами основана на введении в артерии, питающие опухоль, эмболизата, состоящего из микросфер и адсорбированного на них химиопрепарата. Методика обладает следующими достоинствами: селективное воздействие на опухолевую ткань; время элиминации химиопрепарата с поверхности микросфер составляет от 1 недели до 2 месяцев в зависимости от размера микросфер; хемотоксичность практически отсутствует, так как концентрации химиопрепарата в системном кровотоке низкие, поэтому возможно одномоментное введение больших доз химиопрепарата; ишемия опухоли посредством микросфер, при этом можно регулировать ее глубину, подбирая размер микросфер [2].
Предлагаем вниманию читателей описание клинического случая ХЭПА микросферами у пациентки с неоперабельным ГЦР, проведенной в отделении рентгенохирургических методов диагностики и лечения Республиканского кардиологического диспансера г. Чебоксары.
У пациентки Д., 78 лет, в апреле 2017 года на ультразвуковом исследовании органов брюшной полости (УЗИ ОБП) было выявлено очаговое образование печени, с целью дообследования была направлена в Республиканский клинический онкологический диспансер г. Чебоксары.
Из сопутствующих заболеваний: хронический вирусный гепатит С, гипертоническая болезнь 2 ст., атеросклероз аорты, варикозная болезнь нижних конечностей.
Рентгенография легких: рентгенологических признаков онкопатологии легких не обнаружено.
Магнитно-резонансная томография головного мозга: МР-признаки кистозно-глиозных изменений в лобной доле справа. Очаги энцефаломаляции в лобно-теменных отделах с обеих сторон дисциркуляторного характера. Заместительная смешанная гидроцефалия на фоне атрофических изменений вещества головного мозга.
Компьютерная томография органов брюшной полости (КТ ОБП) от 19.08.2017: в правой доли печени определяется большое гиподенсное образование примерными размерами 123х57х95 мм без четких контуров, более четко выявляемое при контрастировании. Здесь же в печени определяется множество образований различных размеров до 24 мм (Рис.1).
УЗИ ОБП от 18.08.2017: Ультразвуковые признаки незначительного увеличения размеров печени на фоне диффузно-очаговых изменений (образование правой доли печени, множественные метастазы). Диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы.
УЗИ щитовидной железы и периферических лимфатических узлов (ЛУ): Признаки очаговых образований обеих долей щитовидной железы. УЗ-патологии периферических ЛУ на момент осмотра не выявлено.
УЗИ органов малого таза: УЗ-образование в проекции левого яичника, свободная жидкость в позадиматочном пространстве.
Эзофагогастродуоденоскопия: Варикозное расширение вен пищевода 1 степени (в виде флебэктазии). Недостаточность кардии 2 степени. Дуодено-гастральный рефлюкс.
Колоноскопия: Дивертикулы сигмовидной кишики.
Эхокардиография: Атеросклеротические изменения стенок аорты с переходом на створки аортального клапана (АоК). Кальциноз АоК степени. Регургитация на АоК 0-1 степени. Увеличение массы миокарда левого желудочка.
Электрокардиография: Синусовый ритм 70 в минуту, нормальное положение электрической оси сердца.
Маммография: Сосудистые кальцинаты обеих молочных желез.
Гистологическое исследование от 21.08.2017: Гистологическая картина наиболее соответствует псевдожелезистому варианту гепатоцеллюлярной карциномы.
Биохимический анализ крови от 15.08.2017: С-реактивный белок – 25 мг/л, аланинаминотрансфераза- 12,5 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза – 27,9 ЕД/л, щелочная фосфатаза- 156,6 Ед/л, гаммаглутамилтрансфераза – 88,8 Ед/л, билирубин прямой – 6,2 мкмоль/л, билирубин общий – 17,4 мкмоль/л, альбумин – 42,7 г/л, креатинин – 59,4 мкмоль/л, мочевина – 6,7 ммоль/л, общий белок – 77 г/л, глюкоза – 7,65 ммоль/л.
Онкомаркеры от 15.08.2017: Альфа-фетопротеин - 9,9 Ме/мл. Раковый эмбриональный антиген - 14,63 нг/мл.
Антитела к НCV – положительные, HBsAg – не обнаружены.
После проведенных обследований был выставлен диагноз: ГЦР печени Т3aN0M0, стадия 3а. Пациентка была направлена на оперативное лечение: ХЭПА гепасферами с доксирубицином 50 мг сначала правой, затем левой печеночной артерии.
Методика проведения:
Под местной анестезией выполнена пункция правой бедренной артерии (Рис.2). По Сельдингеру установлен интродьюсер 5 Fr. В устье чревного ствола введен висцеральный диагностический катетер. Выполнена целиакография, анатомия артерий печени типичная. Произведена селективная катетеризация правой печеночной артерии дистальнее устья пузырной артерии (Рис.3). По катетеру проведен микрокатетер с микропроводником. Далее по микрокатетеру произведена химиоэмболизация правой печеночной артерии гепасферами 30-60 мкм насыщенными 50 мг доксирубицина (Рис.4). Проведена контрольная ангиография, признаков непреднамеренной эмболизации других ветвей не выявлено. Наблюдается характерная картина эмболизации сосудистого русла - картина "обгоревшего дерева" (Рис.5).
Через 6 недель выполнена химиоэмболизация левой печеночной артерии аналогичным способом.
Выполнена контрольная КТ ОБП от 05.12.17: В структуре печени сохраняются множественные диффузные гиподенсные очаги (№15-20), более в правой доле печени – с наличием массивного узла в С5, С6, С8 сегментах размерами 102х70 мм, округлой овальной формы (Рис.6).
Таким образом, ХЭПА микросферами с доксирубицином является эффективным и относительно безопасным методом лечения при нерезектабельных новообразованиях печени. Селективное воздействие химиопрепарата на опухолевые клетки в сочетании с ишемическим эффектом эмболизации афферентных сосудов позволяет замедлить дальнейшее распространение опухолевого процесса и добиться регресса. Кроме того, данный метод лечения улучшает показатели общей выживаемости пациентов, что подтверждается исследованием японских ученых под руководством K. Takayasu et al., по результатам которого однолетняя выживаемость составила 82%, трехлетняя - 47%, пятилетняя – 26% и семилетняя – 16% [6].
Заключение
Рентгенэндоваскулярная химиоэмболизация артерий печени является методом выбора лечения больных с неоперабельным ГЦР и характеризуется малой инвазивностью, высокой селективностью воздействия и низкой печеночной и системной токсичностью. Данный метод позволяет добиться стабилизации или регресса опухолевого процесса, а также улучшить показатели выживаемости пациентов с нерезектабельным первичным раком печени.