Актуальность темы
Рак молочной железы является самым распространенным видом опухолей среди женского населения. Ежегодно в мире регистрируется более одного миллиона случаев заболеваемости. В течение последних нескольких десятков лет наметилась устойчивая тенденция к росту больных этим видом рака, что связано с развитием инфраструктуры большинства стран. С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2% [8].
Проблема своевременного диагностирования рака молочной железы заключается в бессимптомном развитии. По статистике, больше половины больных сами случайно обнаруживают у себя опухоль, которая чаще всего относится к распространенной стадии. Небольшие опухоли до 2 см и расположенные глубоко в ткани молочной железы практически не поддаются клинической диагностике [1].
Основными методами диагностики рака молочной железы являются ультразвуковое исследование и маммография. Но они оказываются неэффективными при выявлении некоторых непальпируемых форм и рака in situ [7]. Обнаружение онкомаркеров является важным этапом в процессе постановки верного диагноза еще на ранних стадиях.
Тем не менее, количество маркеров, используемых для диагностики рака молочной железы весьма ограничено.
Раковый эмбриональный антиген (РЭА) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 175-200 кДа. У взрослых людей РЭА продуцируется в крайне малом количестве эпителиальными клетками молочной железы, бронхов и кишечного тракта, а метаболизируется в печени. В норме сыворочный уровень РЭА не превышает 3 нг/мл. Повышенная концентрация этого антигена в крови наблюдается у больных при карциномах молочной железы, головы и шеи, пищеварительного тракта и дыхательных путей. Очень высокие начальные концентрации РЭА до оперативного лечения могут указывать на метастазирование в регионарные лимфатические узлы [9].
Раковый антиген 15.3 (CA 15.3) представляет собой муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 300 кДа. Этот маркер используется для обнаружения и мониторинга течения рака молочной железы, контроля над эффективностью противоопухолевой терапии, выявления рецидива (часто в комбинации с РЭА). Референсные значения – не выше 25 Ед/мл у здоровых небеременных женщин. Повышенные концентрации CA 15.3 обнаруживаются при карциноме молочной железы, при этом, доброкачественные новообразования не повышают его [9].
Кроме того, в литературе имеются данные о других биологических маркерах. Так, показано, что при инкубации плазмы крови больных раком молочной железы происходит значительное изменение профиля гидролиза С3 компонента комплемента в его конформационную форму С3(Н2О), коррелирующее со степенью распространенности процесса [3,6]. Также есть работы, доказывающие, что при неопластических заболеваниях происходят изменения во взаимодействии между иммуноглобулинами G и субкомпонентом первого фактора комплемента C1q [4,5].
Цель работы. Изучить зависимость между биологическими онкомаркерами РЭА и CA 15.3 и раком молочной железы.
Материалы и методы
Исследование было выполнено на базе Республиканского Клинического Онкологического Диспансера города Уфы. Проведено изучение основных показателей анализа крови на наличие онкомаркеров больных раком молочной железы I-IV стадии, проживающих на территории г. Уфы и Республики Башкортостан. Средний возраст обследуемых составил 47 лет. При первичном поступлении у женщин брали кровь для проведения анализа на наличие онкомаркеров. Венозную кровь получали из локтевой вены натощак. Забор крови осуществлялся в пробирки. После ретракции сгустка пробы центрифугировали при 3000 об./мин. в течение 10 минут, затем сыворотку отбирали в микрокюветы и использовали для исследования.
Результаты и обсуждение
В результате тестирования 148 пациентов с опухолью молочной железы было обнаружено, что онкомаркер РЭА был повышен лишь у 5,6% пациентов с I стадией и 17,8% – со второй. Относительное резкое увеличение показателей наблюдалось на III и IV стадиях до 29,2% и 36,7% соответственно. Это говорит о крайне низкой чувствительности данного маркера не только на ранних стадиях, но и поздних.
Онокомаркер CA 15.3 был повышен у 11,1% пациентов с I стадией и 21,4% – со II. Значительное возрастание маркера наблюдалось на III и IV стадиях, составляя 48,6% и 76,6% соответственно (см. табл.). Данные показатели свидетельствуют о более высокой чувствительности антигена CA 15.3 к опухолевым клеткам рака молочной железы.
Соотношение концентраций онкомаркеров у пациентов с разной стадией рака
|
I стадия |
II стадия |
III стадия |
IV стадия |
|||||
|
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
|
|
РЭА |
1 |
5,6 |
5 |
17,8 |
21 |
29,2 |
11 |
36,7 |
|
CA 15.3 |
2 |
11,1 |
6 |
21,4 |
35 |
48,6 |
23 |
76,6 |
Для более наглядного представления соотношения концентрации онкомаркеров у пациентов с различными стадиями ракового заболевания молочной железы представлены на графике (см. рис.).
Так же повышенная концентрация CA 15.3 может возникнуть в результате опухолей других локализаций (раке прямой кишки, легких, яичников, шейки матки и эндометрия), доброкачественных образованиях молочных желез, гепатитах и циррозе печени, у здоровых женщин в период беременности. Концентрация РЭА часто повышается при аденокарциномах различной локализации, заболеваниях печени, болезни Крона [2], что указывает на не абсолютную специфичность данных маркеров.
Таким образом, определение CA 15.3 и РЭА является неэффективным анализом на ранних стадиях заболевания раком молочной железы. Диагностическая ценность анализа на СА 15.3 возрастает при одновременном определении РЭА, что используется для прогнозирования течения болезни, возникновении рецидивов и выживаемости пациентов после операции. Предоперационные концентрации обоих маркеров наиболее информативны с биохимическими данными крови, гормональным статусом и т.д.
Все выше сказанное требует дальнейших исследований в поисках новых более чувствительных и специфических онкомаркеров.