Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) относится к опухолям, первично возникающим в костном мозге в результате опухолевой трансформации чаще В-, реже Т-лимфоцитов и последующей их моноклональной пролиферацией. ХЛЛ впервые описан в 1845 году, а в середине 60-х гг. охарактеризован Galton и Dameshek как заболевание, сопровождающееся пролиферацией аномальных лимфоцитов. ХЛЛ составляет 30% всех регистрируемых случаев лейкозов в Европе и Америке, значительно реже выявляется в Азии. Частота встречаемости заболевания – 2,7-3,0 на 100 тысяч населения. Болеют в основном лица старше 50 лет, мужчины в два раза чаще, чем женщины. В детском и юношеском возрасте заболевание встречается крайне редко. Заболеваемость ХЛЛ наблюдается в 2 раза чаще у представителей белой расы, чем негроидной. Большинство случаев ХЛЛ составляет В-клеточная форма (95%). На долю Т-клеточной формы приходится около 5% от всех наблюдений ХЛЛ, в основном регистрируемых в странах Азии.
При ХЛЛ на фоне пролиферации лимфоидной ткани происходит нарушение превращения В-лимфоцитов (95-98% всех ХЛЛ являются В-клеточными) в плазматические клетки. Несмотря на выраженный лимфоцитоз, содержание иммуноглобулинов (Ig) в крови при ХЛЛ снижено вплоть до агаммаглобулинемии. Но даже при нормальном и повышенном уровне Ig у больных ХЛЛ нарушено антителообразование, часты инфекционные осложнения, аутоиммунные процессы, анемия, тромбоцитопения, а также повышен риск возникновения других опухолевых заболеваний. Отмечается сдвиг изоэлектрического спектра IgG в щелочную сторону в процессе нарастания тяжести ХЛЛ [3].
ХЛЛ представляет актуальную проблему наиболее распространенных лейкозов, сопровождающихся иммунодефицитом [5]. Снижение иммунной активности возникает из-за угнетения функции тканей иммунной системы путем поражения клеток, участвующих в защите организма от чужеродных агентов, в результате длительной борьбы с патологическим процессом [11]. Угнетение клеточных и гуморальных факторов иммунитета под влиянием прогрессирующего заболевания вследствие иммунодепрессивного действия лечения химиотерапией, способствует возникновению различных инфекционных осложнений, которые значительно затрудняют течение заболевания и сокращают продолжительность жизни больных. Наличие у больных ХЛЛ выраженной иммунной недостаточности делает актуальной проблему адекватного мониторинга иммунокорригирующих средств [2].
Одним из ведущих звеньев в патогенезе ХЛЛ является накопление долгоживущих, но очень редко делящихся иммунологически некомпетентных B-лимфоцитов [8]. Иммунокомпетентные клетки обусловливают системные нарушения иммунитета и иммунного гомеостаза, проявляющиеся появлением аутоантител к мембранным структурам лимфоцитов, к нарушению продукции центральными и периферическими лимфоидными органами медиаторов межклеточного взаимодействия, регуляторных пептидов и других биологически активных веществ [1]. Иммунный статус больных ХЛЛ характеризуется системной иммунодепрессией, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания, что подтверждается угнетением Т-клеточного иммунитета, за счет активного снижения содержания и функции Т-хелперов, уменьшением уровня иммуноглобулинов А, М, G, ослаблением фагоцитарной активности, понижением клеточных киллеров и антителозависимой клеточной цитотоксичности [7]. Цитостатическая терапия циклофосфаном оказывает подавляющее влияние на пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клеток, преимущественно на В-лимфоциты, снижением иммуноглобулинов класса М и антителозависимой клеточной цитотоксичности [4]. Характерная особенность используемых для лечения иммуномодуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунитета. Повышают общую сопротивляемость организма, число Т-и В-лимфоцитов, усиливает реакцию клеточного иммунитета и фагоцитоз. Так же некоторые препараты усиливают процессы регенерации и кроветворения, что следует учитывать при подборе лекарственного средства [10]. Установлено, что под действием некоторых иммуностимулирующих препаратов (Тактивин, тималин) происходит увеличение синтеза цитокинов (IL-1, IL-2 и IL-4). Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан) оказывают значительное влияние на стимуляцию эндогенных иммунных систем организма, в частности образование интерферонов. При изолированной цитостатической терапии супрессия иммунитета усугубляется. Наиболее распространненые препараты принимающие больные с ХЛЛ: т-активин, миелопид, продигиозан, тимоген в комплексной терапии с циклофосфаном обладают иммуномодулирующим эффектом, но по силе воздействия на специфические и неспецифические факторы иммунитета отличаются друг от друга [2]. Т-активин, преимущественно, оказывает влияние на Т-звено иммунитета. Происходит увеличение Т-лимфоцитов в 2,6 раза. Эти изменения сопровождаются повышением количества Т-хелперов и снижением Т-супрессоров, что приводит к увеличению иммунорегуляторного индекса в 4 раза. Иммуномодулирующее действие препарата тимуса нормализирует и функциональную активность Т-клеток в реакции торможения миграции лейкоцитов, стимулируя данный показатель в 4 раза. Следует отметить, что тактивин оказывает положительное влияние на естественное киллерное звено, выражающееся в увеличении количества и антителозависимой клеточной цитотоксичности. Миелопид в основном увеличивает антителопродукцию. Выявлено значительное повышение уровня IgM, IgA, IgG. Возможно, за счет стимуляции антителогенеза, повысилась в 3,9 раза антителозависимая клеточная цитотоксичность [2]. Отмечается положительная динамика в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов. Функциональная активность Т-хелперов в реакции торможения миграции лейкоцитов повышается в 3,3 раза. Кроме этих эффектов, установлено активирующее влияние миелопида на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов [8]. Тимоген активирует клеточные факторы иммуногенеза, пролиферацию предшественников Т-лимфоцитов, нормализует активность Т-хелперов и Т-киллеров. Повышает неспецифическую резистентность организма, как и продигиозан. Это выражается в увеличении фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа, усилении продукции супероксидного радикала [6]. Установлено положительное влияние комплексного лечения с применением продигиозана и на Т-хелперное звено иммунитета. Происходит повышение в 2 раза иммунорегуляторного индекса и в 2,9 раза лимфокинсинтезирующей способности лимфоцитов. Иммуномодулятор полиоксидоний применяют при иммунодефицитных состояних, связанных с бактериальными инфекциями [10]. Полиоксидоний активирует фагоцитирующие клетки и естественные киллеры,а также продукцию цитокинов. Изучение клеточных и гуморальных факторов защиты показалывает, что применение иммунокорригирующих препаратов в комплексе с циклофосфаном значительно уменьшает иммуносупрессию и улучшает функцию всех иммунокомпетентных клеток и неспецифических факторов защиты в среднем на 3 месяца [6].
Таким образом, правильно подобранная иммунокорригирующая терапия в комплексе лечебных мероприятий при ХЛЛ способствует повышению эффективности лечения. Для коррекции подавленного звена иммунитета в комплексе с цитостатической терапией применяются, в зависимости от выявленных нарушений, иммунокорригирующие препараты. Комплексная оценка иммунного статуса больных ХЛЛ позволяет выявить различную избирательность действия иммунокорригирующих препаратов на фоне цитостатической терапии. Разработка и применение новых иммунокорригирующих препаратов ХЛЛ требуют дальнейшего изучения их влияния на иммунный статус больного и для получения наиболее продуктивного лечения.