В последние годы число больных с печеночной недостаточностью (ПечН) неуклонно увеличивается. Печеночная недостаточность возникает в результате токсического, вирусного или ишемического повреждения ранее здоровой печени, приводящего к массивному некрозу гепатоцитов, либо при прогрессировании хронического заболевания печени [2, 3, 4]. В результате уменьшается синтетическая активность печени, страдает функция детоксикации и нарушается регуляция метаболических процессов.
Нарушение баланса между физиологическими потребностями и функциональными возможностями поврежденной печени ведет к осложнениям ПечН: печеночной энцефалопатии и коме, печеночной недостаточности, асциту, коагулопатии. Поэтому рассматривать вопросы терапии ПечН необходимо с учетом патофизиологических механизмов, в основе которых лежит массивное повреждение гепатоцитов, приводящее к угнетению в первую очередь синтетической и детоксикационной функции печени [2, 4].
Имеющиеся к настоящему моменту сведения о патогенезе ПечН и результаты ее лечения диктуют необходимость пересмотра традиционной тактики терапии ПечН [1].
Цель работы – изучение эффективности лечения печеночной недостаточности дискретным плазмаферезом.
Материалы и методы исследования
Проведен анализ 39 больных (21 мужчин и 18 женщин в возрасте от 21 до 48 лет, средний возраст 41,4±3,3 лет) с тяжелой хронической печеночной недостаточности.
Все пациенты разделены на группы. Пациентам первой (контрольной) группы (n=26) проводили консервативную медикаментозную терапию ПечН. Пациентам второй группы (n=13) проводили консервативную терапию и плазмаферез. До начала лечения различий по тяжести состояния пациентов и исследуемым показателям между группами не было.
Консервативная терапия ПечН включала: диету с ограничением в пище белка; коррекции гемостаза, гипоальбуминемии и водно-электролитного состояния; инфузионно-дезинтоксикационную терапию; профилактику эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта; проведение медикаментозной терапии, направленной на снижение печеночной энцефалопатии.
В терапии ПечН был применен дискретный (прерывистый) плазмаферез на центрифуге «ОС-6М» с использованием пластиковых мешков «Гемакон 500/300» (консервант «Глюгицир», «СPDA»). Эксфузия производится в 2-3 забора по 400 мл крови, центрифугирование при 2500 об/мин в течение 10 минут с последующим удалением плазмы. Количество процедур ПА – от 3 до 5 в зависимости от тяжести состояния, интервал между ними – 24 часа. Замещение удаляемого объема плазмы проводилось одногруппной плазмой в объеме 605+94 мл. Средняя продолжительность процедуры–2,1+0,3 ч.
Для контроля параметров гомеостаза использовали комплекс клинических и инструментально-лабораторных методов: исследовали показатели синтетической функции печени, маркеры цитолиза и холестаза, показатели пигментного обмена. Пробы крови для лабораторного контроля исследуемых показателей брали при поступлении больного в стационар (до начала лечения), на 5–7-е и 8–10-е сутки проводимой консервативной терапии и с применением плазмафереза.
Оценку достоверности различий результатов исследования проводили по t-критерию Стьюдента. Изменения считались достоверными, если величина р˂0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В клинической картине до начала лечения наблюдали признаки тяжелого течения печеночной недостаточности: адинамию, спутанность сознания, желтушность кожных покровов, диспепсические расстройства, тремор рук, снижение АД, увеличение ЧСС. В лабораторных показателях отмечалась гипопротеинемия, снижение ПТИ, гипербилирубинемия, гиперферментемия: АсАТ, АлАТ, ЩФ. Данные по группам представлены в таблице 1.
Результаты консервативной терапии не приводили к видимому улучшению в состоянии больных. Синтетическая функция печени не восстанавливалась. Уровень общего белка, альбумина, ПТИ оставался на низких цифрах, несмотря на инфузию свежезамороженной плазмы и раствора альбумина.
Таблица 1
Динамика показателей гомеостаза у пациентов с печеночной недостаточностью при консервативном лечении и плазмафереза
Показатель |
Норма |
До лечения |
Время наблюдения (сутки) |
|
5-7 |
8-10 |
|||
1 группа |
||||
Общий белок, г/л |
65-85 |
49,2±2,8* |
46,6±3,1* |
47,9±3,8* |
Альбумин, г/л |
36-50 |
22,6±3,1* |
22,8±2,4* |
22,9±2,9* |
ПТИ, % |
93-107 |
54,1±3,4* |
66,5±6,7* |
66,2±4,9* |
АсАТ, ед/л |
10-30 |
98,3±33,2* |
99,1±35,1* |
98,1±44,2* |
АлАТ, ед/л |
7-40 |
247,5±34,9* |
277,1±16,9* |
275,7±19,8* |
ЩФ, ед/л |
39-117 |
204,4±22,5* |
208,3±23,9* |
202,1±24,8* |
Общий билирубин, мкмоль/л |
3,4-20,5 |
297,1±16,4* |
278,2±15,5* |
282,3±16,2* |
2 группа |
||||
Общий белок, г/л |
65-85 |
49,6±2,2* |
45,2±4,7* |
45,5±4,4* |
Альбумин, г/л |
36-50 |
23,2±2,9* |
22,6±2,5* |
23,8±3,4* |
ПТИ, % |
93-107 |
57,2±3,5* |
65,4±4,1* |
75,1±5,3* |
АсАТ, ед/л |
10-30 |
98,7±36,2* |
81,2±31,9*,** |
68,2±37,1*,** |
АлАТ, ед/л |
7-40 |
295,7±21,2* |
160,8±13,5*,** |
111,1±18,4*,** |
ЩФ, ед/л |
39-117 |
209,8±22,7* |
188,2±22,7*,** |
154,6±25,5*,** |
Общий билирубин, мкмоль/л |
3,4-20,5 |
326,4±16,2* |
253,5±14,1*,** |
136,4±18,7*,** |
* р<0,05 в сравнении с нормальными значениями;
** р<0,05 в сравнении с исходными данными.
Нарушение белково-синтетической функции печени было обусловлено сохраняющимся повреждающим воздействием большого спектра токсических веществ, образующихся при ПечН. При прекращении медикаментозной терапии, а иногда и во время ее проведения, состояние пациентов прогрессивно ухудшалось: нарастали признаки печеночной энцефалопатии вплоть до комы.
У пациентов второй группы, где в комплекс лечения был включен плазмаферез, отмечалось улучшение общего состояния: снижались степень энцефалопатии, кожный зуд, уменьшались симптомы интоксикации. На 8–10-е сутки отмечалось достоверное снижение АсАТ, АлАТ, ЩФ, уровня общего билирубина. При плазмаферезе, несмотря на адекватное замещение потерь одногруппной плазмой, у пациентов зарегистрированы низкие цифры белка, альбумина и ПТИ. Таким образом, комплексное лечение ПечН с включением плазмафереза оказывает положительное влияние на течение болезни за счет механического удаления токсических продуктов из крови пациента.
Вывод
Отсутствие значимого и стабильного эффекта консервативной терапии тяжелых форм печеночной недостаточности диктует необходимость применения плазмафереза в комплексе терапевтических мероприятий. Включение в комплексную терапию печеночной недостаточности плазмафереза уменьшает выраженность цитолиза и холестаза, но не влияет на белково-синтетическую функцию печени.