Введение Гипертония является широко распространённым и сложным заболеванием, в патогенезе которого, помимо периферических механизмов, важную роль играют нарушения в центральной нервной системе. Ценность мелатонина заключается в его многофакторном воздействии на артериальное давление (АД), которое включает как рецептор-зависимые, так и рецептор-независимые механизмы.

Цель исследования: Анализ результатов исследований, посвященных механизмам влияния мелатонина на регуляцию АД.

Материал и методы исследования. Анализ литературы по материалам PubMed.

Результаты исследования и их обсуждение. Эссенциальная гипертензия — это сложное гемодинамическое и структурное нарушение тонуса сосудов, в основе которого лежит несколько известных патогенных факторов: генетическая предрасположенность, поражение почек, нейрогуморальный дисбаланс и эндотелиальная дисфункция. Помимо периферических изменений, в процесс вовлечены и нарушения в ЦНС [1].

Мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) — основной гормон эпифиза или шишковидной железы, регулятор циркадного ритма. Помимо этого, он является мощнейшим эндогенным антиоксидантом и регулятором иммунной системы.

Помимо эпифиза, синтез мелатонина обнаружен в других органах: сетчатке, желудочно-кишечном тракте, тимусе, иммунных клетках, сердце и половых железах. Функция экстрапинеального мелатонина реализуется преимущественно аутокринным и паракринным путями [2].

В функции мелатонина важную роль играют G-белки, с которыми связаны его рецепторы МТ1 и МТ2. Специфические рецепторы мелатонина были обнаружены в ядре, цитозоле и плазматической мембране клеток. Кроме рецепторов МТ1 и МТ2 найден также тип мембранных молекул, имеющих сайт связывания с мелатонином, – хинонредуктаза 2 (иногда его называют рецептором МТ3) [3]. Было замечено отрицательное хронотропное воздействие мелатонина (замедление сердечного ритма). Предположительно, данный эффект обусловлен связыванием мелатонина с рецепторами гладкой мускулатуры и эндотелиальных клеток. Рецепторы реагируют на присутствие мелатонина, что может приводить к изменению сосудистого тонуса и сердечной активности. Высокая концентрация МТ-рецепторов в ЦНС определяет существования центрального механизма регуляции АД [ 4].

Основным рецептор-независимым эффектом мелатонина, который воздействует на АД, считается его антиоксидантная активность. Липофильность мелатонина обеспечивает его проницаемость через плазмалемму в субклеточные структуры и даже в митохондрии, основной источник свободных радикалов кислорода. Особенность антиоксидантного действия мелатонина заключается в нескольких механизмах. Во-первых, одна молекула мелатонина способна нейтрализовать одновременно до двух гидроксильных радикалов. Во-вторых, гормон повышает активность ключевых антиоксидантных ферментов — глутатионпероксидазы, каталазы и супероксиддисмутазы. В-третьих, продукты его метаболизма (AFMK и AMK) также проявляют выраженную антиоксидантную активность, формируя так называемый «антиоксидантный каскад» [2;5].

Одной из ключевых внутриклеточных мишеней мелатонина является комплекс Ca2+-кальмодулин. Взаимодействие Ca2+-кальмодулина с мелатонином в сосудистом русле приводит к изменению внутриклеточной концентрации ионов кальция. В клетках гладкой мускулатуры мелатонин приводит к расслаблению, а в эндотелиальных клетках вызывает сужение сосудов.

Мелатонин также помогает снижать АД, защищая клетки нервной системы. Его антиоксидантное и противовоспалительное действие особенно важно для клеток мозга. Ткань головного мозга характеризуется высоким содержанием липидов, что на фоне значительного потребления кислорода (20% от общего объема) приводит к образованию большого количества свободных радикалов.

Суточные колебания уровня АД и выработка мелатонина в эпифизе тесно связаны с освещённостью. Максимальная секреция мелатонина наблюдается в ночное время, а минимальная — днем. Вечерний подъём уровня гормона служит ключевым элементом адаптации к периодам покоя и активности. У людей с нарушением режима сна наблюдается сниженный всплеск мелатонина. Также была установлена взаимосвязь между дефицитом мелатонина и развитием некоторых форм гипертонии. Клинические исследования показали, что приём гормона перед сном в течение нескольких недель снижал АД у пациентов с гипертонией.

Вывод. Показана роль мелатонина в регуляции АД на периферическом и центральном уровне.Способность мелатонина влиять на ряд показателей сердечно-сосудистой системы, включая артериальное давление, позволяет считать, что его включение в комплекс гипотензивного лечения может стать перспективным терапевтическим подходам.