Введение

Деменция — это общий термин, используемый для описания значительного снижения когнитивных способностей, которое мешает человеку выполнять повседневные действия. Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённый тип деменции, на долю которого приходится не менее двух третей случаев у людей в возрасте 65 лет и старше. БА — это нейродегенеративное заболевание с постепенным началом и прогрессирующим нарушением поведенческих и когнитивных функций. К этим функциям относятся память, понимание, речь, внимание, мышление и суждение. Хотя БА не приводит напрямую к смерти, она существенно повышает уязвимость к другим осложнениям, которые в конечном итоге могут привести к летальному исходу.

Этиология

Болезнь Альцгеймера характеризуется постепенной и прогрессирующей нейродегенерацией, вызванной гибелью нейронов. Нейродегенеративный процесс обычно начинается в энторинальной коре гиппокампа. Было установлено, что генетические факторы способствуют как раннему, так и позднему началу болезни Альцгеймера. Например, трисомия 21 является фактором риска, связанным с деменцией с ранним началом [3].

БА — это многофакторное заболевание, связанное со многими известными факторами риска. Наиболее значимым фактором является возраст, при этом основным фактором риска является пожилой возраст. Распространённость БА примерно удваивается каждые 5 лет, начиная с 65 лет.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) считаются значимыми факторами риска развития БА. Они повышают риск развития БА и способствуют развитию деменции, вызванной инсультами или сосудистой деменцией. ССЗ все чаще признаются модифицируемым фактором риска развития БА.

Ожирение и диабет также являются важными модифицируемыми факторами риска развития БА. Ожирение может ухудшать толерантность к глюкозе и повышать риск развития диабета II типа. Хроническая гипергликемия может приводить к когнитивным нарушениям, способствуя накоплению бета-амилоида (A-бета) и нейровоспалению. Ожирение ещё больше увеличивает риск, вызывая высвобождение провоспалительных цитокинов и повышая резистентность к инсулину [1].

К другим потенциальным факторам риска развития БА относятся черепно-мозговые травмы, депрессия, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, более старший возраст родителей на момент рождения ребёнка, курение, деменция в семейном анамнезе, повышенный уровень гомоцистеина и наличие аллеля APOE e4. Наличие родственника первой степени родства с БА повышает риск развития заболевания на 10–30%. У людей, у которых 2 или более братьев или сестёр с БА с поздним началом, риск в 3 раза выше, чем у населения в целом.

Было выявлено несколько факторов, которые потенциально могут снизить риск развития БА. К ним относятся высшее образование, использование эстрогена у женщин, противовоспалительные препараты, такие виды досуга, как чтение или игра на музыкальных инструментах, здоровое питание и регулярные аэробные упражнения [12].

Патогенез

Болезнь Альцгеймера характеризуется патологическим накоплением аномальных нейрофибриллярных бляшек и нейрофибриллярных клубков в головном мозге. Эти патологические изменения сопровождаются потерей нейронов, особенно холинергических нейронов в базальных ядрах переднего мозга и неокортексе [7].

На основании этих патологических данных были выдвинуты две основные патофизиологические гипотезы:

Холинергическая гипотеза предполагает, что снижение уровня ацетилхолина (АХ) в мозге, вызванное потерей нейронов в базовом ядре Мейнерта, играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера [4]. Эта гипотеза основана на ранней потере холинергических нейронов при болезни Альцгеймера, что подчёркивает важность АХ для когнитивных процессов. Считается, что бета-амилоид негативно влияет на холинергическую функцию, вызывая потерю холинергических синапсов и нарушение высвобождения АХ. Антихолинергические препараты также негативно влияют на память у пожилых пациентов в клинических условиях.

Амилоидная гипотеза в настоящее время является наиболее распространённым патофизиологическим механизмом развития болезни Альцгеймера, особенно в случаях наследственной болезни Альцгеймера. Согласно амилоидной гипотезе, бета-амилоидный (Aβ) пептид образуется из белка-предшественника амилоида (APP) под действием ферментов β- и γ-секретаз. Обычно APP расщепляется альфа- или бета-секретазой, и образующиеся при этом крошечные фрагменты не токсичны для нейронов. Однако последовательное расщепление бета-, а затем гамма-секретазой приводит к образованию пептидов из 42 аминокислот (Aβ42). Повышение уровня Aβ42 приводит к агрегации амилоида, которая вызывает токсическое воздействие на нейроны. Aβ42 способствует образованию агрегированного фибриллярного амилоидного белка вместо нормальной деградации APP [8].

Клиническая картина

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее частая форма деменции пожилого возраста, обусловленная патологическими изменениями структуры и функционирования нейронов головного мозга. Заболевание проявляется комплексом симптомов, затрагивающих память, мышление, поведение и способность выполнять повседневные действия.

Заболевание характеризуется прогрессивным течением и делится на несколько этапов в зависимости от тяжести расстройств [2].

Ранний этап (легкая степень):

· Пациенты начинают замечать следующие начальные симптомы:

· Забывание недавних событий, трудности запоминания новой информации.

· Затруднения с подбором слов, речью становится сложнее выразить мысли.

· Потеря ориентации в пространстве, заблудиться даже в знакомом месте.

· Сложности с выполнением обычных дел, работа или хобби требуют больше усилий.

· Постепенный упадок мотивации, появляется чувство усталости и нежелание заниматься обычными делами.

· Появляются незначительные личностные изменения, раздражительность или беспокойство.

Умеренно-выраженный этап (средняя степень):

По мере прогрессирования БА наблюдаются следующие симптомы:

· Значительное ухудшение памяти, вплоть до неспособности вспомнить события вчерашнего дня.

· Трудности с распознаванием знакомых лиц, мест, предметов.

· Резкое снижение концентрации внимания, человек легко отвлекается.

· Расстройство поведения, возможны приступы агрессии, плаксивость, недоверчивость.

· Ухудшение координации движений, сложности с одеванием, приемом пищи, личной гигиеной.

· Возможны повторяющиеся идеи преследования, паранойя.

Поздний этап (тяжелая степень):

К поздним симптомам относятся:

· Практически полное отсутствие долговременной и кратковременной памяти.

· Отсутствие возможности самостоятельно передвигаться, сидеть прямо, стоять без поддержки.

· Развитие выраженных трудностей глотания, питания, что повышает риск аспирационной пневмонии.

· Необходимость постоянного ухода, полного контроля над пациентом.

· Возможность появления судорог, неконтролируемых эпизодов дефекации и мочеиспускания.

· Атрофия мышц, деформация суставов, скованность тела.

Другие характерные особенности:

Кроме указанных симптомов, у пациентов с болезнью Альцгеймера часто отмечаются дополнительные проявления:

· Депрессивные эпизоды, апатия, резкие перемены настроения.

· Нарушения сна, дневная сонливость, ночное бодрствование.

· Головокружения, шаткость походки, склонность к падениям.

· Синдром псевдобульбарного паралича, изменение голоса, артикуляции речи.

Диагностика

Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ) является полезным диагностическим инструментом на доклинической стадии болезни Альцгеймера. Он служит биомаркером патологии при болезни Альцгеймера и позволяет выявить изменения задолго до появления явных клинических симптомов [10]. Однако он не помогает определить тяжесть болезни Альцгеймера.

Основными биомаркерами спинномозговой жидкости, используемыми для диагностики БА, являются бета-амилоид 42 (Aβ42),фосфорилированный тау-белок (p-тау) и общий тау-белок (t-тау). При БА в спинномозговой жидкости снижается уровень Aβ42 и повышается уровень изоформ тау-белка (как p-тау, так и t-тау).

Соотношение биомаркеров в спинномозговой жидкости, таких как Aβ42/40, является более точным и чувствительным показателем патологии, связанной с амилоидом, у пациентов. Повышение уровня p-тау и t-тау в спинномозговой жидкости напрямую отражает агрегацию тау-белка в головном мозге при БА [5].

Генетические исследования обычно не рекомендуются для диагностики БА. Однако в некоторых случаях их можно рассматривать как вариант для семей с редкими формами БА с ранним началом.

Компьютерная томография (КТ) головного мозга может выявить атрофию головного мозга и расширение третьего желудочка у людей с болезнью Альцгеймера. Однако эти признаки являются косвенными, но не специфичными для болезни Альцгеймера, поскольку они могут наблюдаться и при других заболеваниях, и даже у людей, испытывающих нормальные возрастные изменения в мозге.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) является превосходным методом структурной нейровизуализации по сравнению с компьютерной томографией при обследовании лиц с деменцией, включая тех, у кого подозревается БА. В случаях БА МРТ может выявить специфические признаки, совместимые с диагнозом. К ним относятся атрофия энторинальной коры, за которой следует атрофия медиальной височной коры или гиппокампа.

Функциональная визуализация головного мозга с помощью таких методов, как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), становится всё более ценной для выявления нарушений в небольших областях мозга в медиальных височных и теменных долях [11]. Хотя эти методы функциональной визуализации головного мозга перспективны для раннего выявления и мониторинга клинического прогрессирования болезни Альцгеймера, их роль в постановке окончательного диагноза ещё не до конца изучена.[15]

Лечение

Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение применяется для коррекции когнитивных нарушений и стабилизации общего состояния пациента. Основные препараты, используемые в терапии:

Ингибиторы холинэстеразы:

Донепезил (Арисепт), Ривастигмин (Экселон), Галантамин (Разадин). Эти лекарства улучшают передачу сигналов между нервными клетками, временно улучшая память и концентрацию внимания.

Антельцергиновая кислота:

Мемантин (Акатинол мемантин). Препарат блокирует рецепторы глутамата, защищая клетки мозга от повреждений.

Комбинированная терапия:

Для достижения наилучшего результата иногда используют комбинацию препаратов обеих групп, что позволяет достичь максимального эффекта при минимальных побочных реакциях [9].

Препараты для коррекции психических расстройств:

Антидепрессанты (Сертралин, Эсциталопрам), анксиолитики (Алпразолам), антипсихотики (Оланзапин, Кветиапин). Назначают при наличии депрессии, тревоги, агрессивности или бредовых состояний.

Немедикаментозные методы

Немедикаментозные меры направлены на поддержку физического здоровья, профилактику травм и создание благоприятной окружающей среды для больного:

Психологическая реабилитация:Регулярные занятия с психологом помогают пациенту справляться с тревогой, депрессией и поддерживать самооценку.

Социальная адаптация: Поддержка семьи и близких играет ключевую роль в адаптации пациента к новым условиям жизни. Создание безопасного пространства дома, организация регулярных прогулок способствуют улучшению самочувствия.

Физическая активность: Легкие физические упражнения укрепляют мышцы, поддерживают баланс и координацию, снижают риск падений.

Диета и гигиена:Рацион, богатый витаминами и антиоксидантами, способствует поддержанию мозговой деятельности. Важно соблюдать регулярный режим приема пищи и жидкости.

Логопедическое сопровождение:Если у пациента возникли проблемы с речью, специалист помогает восстановить коммуникативные навыки [6].

Уход за больными

Уход за пациентами с болезнью Альцгеймера требует особого подхода и терпения. Родственники и персонал должны учитывать индивидуальные потребности каждого пациента и создавать условия, способствующие комфортному существованию:

Организация ежедневного распорядка дня.

Постоянное наблюдение за состоянием пациента, предупреждение рисков травматизации.

Своевременное реагирование на изменения в поведении и самочувствии.

Обучение родственников правильному уходу за больным человеком.[13]

Заключение

Болезнь Альцгеймера остаётся одной из главных причин инвалидности и смерти пожилых людей во всём мире. Её сложность заключается в многообразии симптомов, длительном течении и отсутствии эффективного лечения, останавливающего процесс разрушения мозга. [14]Хотя современная наука ещё не нашла способов остановить развитие заболевания, достигнутые знания позволяют врачам и специалистам предлагать эффективные стратегии управления симптомами, замедлять течение болезни и улучшать качество жизни пациентов.