Сетевое издание
Международный студенческий научный вестник
ISSN 2409-529X

1 1 1
1 Kursk State Medical University

Частота острых и хронических заболеваний поджелудочной железы печени различной этиологии в общей структуре болезней человека и смертность от этих видов патологии неуклонно растут даже в экономически развитых странах, в то время как существующие методы лечения являются недостаточно эффективными.

Весьма удобными для изучения параметров функциональной активности печени и разработки новых способов фармакологической коррекции являются экспериментальные модели, в частности, одного из распространенных заболеваний органов брюшной полости – острого панкреатита алкогольной этиологии.

Цель исследования – установить корригирующую эффективность сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов на функциональную активность печени в условиях экспериментального острого панкреатита (ЭОП) на фоне хронической алкогольной интоксикации (ХАИ).

Материал и методы

Исследования проведены на здоровых половозрелых крысах Вистар, массой 150-200 г., контрольная группа состояла из 12 здоровых животных. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч. с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986), и согласно правилам лабораторной практики РФ (приказ МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г.). ХАИ вызывали 30 или 60-кратным введением 20% этанола по 3 мл/кг, ЭОП – перевязкой протока левой и правой долей поджелудочной железы, с последующей трехкратной стимуляцией прозерином в дозе 0,2 мг/кг, через час.

Функциональную активность печени оценивали по биохимическим показателям в периферической крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма – глютамилтранспептидаза (ГГТП), билирубин, протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген (таблица).

Все опытные крысы были разделены на 4 группы (по 9-11 в каждой): в1-й и3-й моделировали ЭОП на фоне 30 или 60-дневной ХАИ, во 2-й и 4-й группах – тоже самое, с одновременным введением сочетания гепон (1 мг/кг внутрижелудочно в 1% крахмальной суспензии, через 24 часа, №14), гипоксен (128 мг/кг внутрибрюшинно, через 24 часа, №14) и фосфоглив для инъекций (200 мг/кг внутримышечно, через 24 часа, №14), либо глутоксим (0,5 мг/кг внутримышечно, через 24 часа, №20), мексидол (50 мг/кг внутрибрюшинно, через 24 часа, №5) и гептрал (34 мг/кг, внутрибрюшинно, через 24 часа, №10).

Результаты и их обсуждение

Моделирование ЭОП на фоне ХАИ, вызванной 30-дневным пероральным введением этанола, вызывало выраженное повышение ферментативной активности печени (АЛТ, ЩФ, ГГТП), понижение функциональной активности гепатоцитов (билирубин), снижение фибриногена и увеличение ПТИ. Описанные изменения в большей степени были выражены у животных с ЭОП и 60-дневной моделью ХАИ.

Таблица 1

Биохимические показатели печени в условиях экспериментального острого панкреатита на фоне хронической алкогольной интоксикации

Показатели

Единицы

измерения

1

2

3

4

5

Контроль

Этанол + ОП

ОП+ХАИ 30 дней

ОП+ХАИ-30 дней

+Гепон+Геппоксен

+Фосфоглив

ОП+ХАИ 60 дней

ОП+ХАИ

60 дней+Глутоксм +Мексидол+Гептрал

АЛТ

Е/л

20,1±2,38

51,67±11,9*1

37,57±5,51*1,2

115,7±10,86*1-3

90,7±7,5*1-4

ЩФ

Е/л

249,2±18,8

472,3±16,6*1

328,7±23,2*1,2

1008,7±63,3*1-3

337,0±49,8*1,2,4

ГГТП

Е/л

4,8±0,22

28,83±1,56*1

30,4±2,52*1

29,2±4,83*1

14,8±1,5*1-4

Билирубин

мкмоль/л

5,74±1,18

16,38±1,61*1

11,05±2,23*1,2

14,2±1,4*1,3

10,7±1,13*1,2,4

ПТИ

%

60,1±1,63

70,2±2,27*1

69,8±2,27*1

67,3±1,76*1

65,0±3,57

Фибриноген

г/л

3,12±0,09

2,55±0,13*1

3,85±0,24*1

2,31±0,16*1-3

3,05±0,25*2-4

Примечание. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы эти различия.

Введение комбинации препаратов гепон, гипоксен и инъекционной формы фосфоглива крысам с ЭОП в сочетании с 30-дневной ХАИ корригировало, но не до уровня нормы показатели функциональной активности гепатоцитов. В этой связи при более выраженных изменениях функциональной активности клеток печени при ЭОП и 60-дневной ХАИ было использовано другое сочетание препаратов с иммуномодулирующими, мембранопротекторными и антиоксидантными эффектами. Дополнительное введение глутоксима, мексидола и гептрала также как и предыдущее сочетание препаратов корригировало ферментативную активность гепатоцитов, уровень билирубина, ПТИ и фибриноген.

Таким образом, у крыс с ЭОП и 60-дневной ХАИ изменения функциональной активности гепатоцитов гораздо более выраженные, чем у крыс с 30-дневой ХАИ, за исключением уровня билирубина, ПТИ, фибриногена, которые у крыс с ЭОП и 30-дневной ХАИ имели более низкие значения. В коррекции выявленных изменений функций печени более эффективным оказалось сочетание препаратов глутоксим, мексидол и гептрал по сравнению с комбинацией гепон, гипоксен и фосфоглив для инъекций.

Вывод

В схемы комбинированной фармакотерапии были включены препараты с хорошо известными и проверенными в клинике фармакологическими эффектами, поэтому различное влияние на показатели функциональной активности гепатоцитов может быть связано с их химической структурой. В первое сочетание входит иммуномодулятор гепон, являющийся синтетическим соединением, индуктором интерферона, гипоксен – препарат, проявляющий антигипоксическое действие за счет повышения эффективности тканевого дыхания и фосфоглив – комбинированное лекарственное средство, содержащее фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, которая также является индуктором интерферона. Вторая комбинация препаратов в условиях ЭОП и 60 -дневной ХАИ имеет большую направленность на стабилизацию мембран клеток и нормализацию их метаболизма, поскольку включает глутоксим, играющий важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях, мексидол – производное 3-оксипиридина с выраженными антиоксидантными эффектами и гептрал – соединение с выраженной мембранопротективной активностью.