Сетевое издание

Международный студенческий научный вестник

ISSN 2409-529X

Кислород абсолютно необходим для жизни всех аэробных организмов, однако в виде свободных радикалов он становится токсичным.
Несмотря на то, что свободно-радикальное окисление в свою очередь является обязательным звеном различных метаболических и физиологических процессов, повышенный уровень свободных радикалов может привести к развитию оксидативного стресса, который в свою очередь может способствовать развитию различных заболеваний .

Оксидативный стресс рассматривается как патогенетический фактор таких патологических состояний человека, как атеросклероз, сепсис, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, полиорганная недостаточность, хроническая болезнь почек, сахарный диабет, артериальная гипертензия, гломерулонефрит, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инфаркт миокарда и др. .

Актуальность проблемы оксидативного стресса обусловлена тем, что наш организм постоянно подвергается воздействию различных факторов, таких как загрязнение окружающей среды, курение, употребление алкоголя, неправильное питание и других факторы, которые способствуют увеличению уровня свободных радикалов в организме.
Таким образом, знание этиологии и патогенеза оксидативного стресса имеет большое значение для различных областей научных исследований и медицины, и может помочь в разработке новых методов диагностики, профилактики и лечения заболеваний, улучшения качества жизни людей, а также защиты от негативного воздействия окружающей среды.

Этиология. Свободный радикал - это молекула или атом, имеющий неспаренный электрон на внешней орбите, что обуславливает его агрессивность и способность не только вступать в реакцию с молекулами клеточной мембраны, но также и превращать их в свободные радикалы (самоподдерживающаяся лавинообразная реакция). Проще говоря, это метаболиты, обладающие особенным строением – у них есть неспаренный электрон. При встрече с «обычной» молекулой свободный радикал «отбирает» у нее один электрон, тем самым превращая уже ее в активный свободный радикал. К свободным радикалам относятся такие вещества как супероксид ион радикал, гидроксил, алкоксил, перекись водорода и другие [3].

Свободные радикалы могут быть как эндогенными, так и поступать из внешних источников. Уровень свободных радикалов контролируется мощной системой антиоксидантной защиты, включающей ферменты и низкомолекулярные «перехватчики» радикалов [4]. Антиоксиданты вступают в реакцию с прооксидантами и превращают их в безопасные для организма соединения, но при этом сами не становятся свободными радикалами. Борьба с окислительными процессами — основная задача антиоксидантов. Как следствие, они помогают клеткам восстанавливаться, замедляют процессы старения, укрепляют иммунную систему, оптимизируют обменные процессы в организме, снижают риск болезней сердца, оберегают организм от вредного излучения, в том числе ультрафиолета.

К наиболее известным эндогенным антиоксидантам относятся глутатион, супероксиддисмутаза, а экзогенные - поступают с пищей, богатой витаминами А, С, Е, полиненасыщенными жирными кислотами Омега-3 и Омега-6, микроэлементами. Больше всего антиоксидантов содержится в следующих продуктах: ягодах (особенно чернике, ежевике, малине, вишне и землянике); брюссельской капусте и брокколи; свекле; винограде и изюме; сливах и черносливе; зеленом чае; кофе; темном шоколаде и какао [5].

Свободные радикалы есть в организме каждого человека, их содержание менее 5% от всех метаболитов считается нормой [6]. Прооксиданты возникают в процессе физиологических реакций нашего организма, но усиление образования свободных радикалов происходит в результате самых разнообразных причин — в ответ на ультрафиолетовое (УФ) излучение, курение сигарет, употребление алкоголя, прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и многих других экзогенных агентов.Инфекции, ишемически-реперфузионное повреждение и различные воспалительные процессы также приводят к повышению уровня активных форм кислорода (АФК) [6].

Патогенез. Основным объектом поражения свободными радикалами считаются липиды [7]. Нарушение интенсивности и скорости реакций перекисного окисления липидов является основной причиной клеточной дисфункции. В норме в процесс вступают полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), входящие в состав биологических мембран и липопротеинов. На первой стадии – атака двойных связей ПНЖК гидропероксидным радикалом и гидроксильным, в результате образуется липидный радикал. Затем образуется липопероксид- радикал, который атакует молекулы ПНЖК. Некоторые липиды и липидные радикалы, взаимодействуя с железом, образуют биорадикалы, поддерживающие липопероксидацию. Также эти радикалы инициируют окислительную модификацию белков и нуклеиновых кислот. Данные нарушения химического состава соединений ведут к невыполнению их функций должным образом. Гипероксидация мембран изменяет их стабильность, ухудшает свойства мембраносвязанных протеинов. Это приводит к ингибированию таких ферментов, как глюкозо-6-фосфатаза и Na/K АТФаза, функция которых - поддержание постоянства ионов в клетке. Также повреждение биорадикалами мембраны уменьшает их способность к возбуждению. Приводит к недостатку энергии. На тканевом уровне это проявляется в виде воспаления, нейродегенеративных изменений, онкогенезах [8].

Также, свободно-радикальное окисление ведет к повреждению митохондрий.

В митохондриях в цепи переноса электронов возможно неполное восстановление кислорода: в случае присоединения только 2-х электронов образуется перекись водорода, одного - супероксидный анион-радикал (О2 •-). В процессе нормального аэробного метаболизма 1-2% общего количества потребляемого кислорода подвергается последовательному одновалентному восстановлению с образованием свободнорадикальных соединений.

Основными источниками продукции АФК являются комплекс I и комплекс III дыхательной цепи. Сперва в митохондриях происходит блокирование переноса электронов, что приводит к угнетению дыхания, снижению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) и, самое главное, к увеличению образования митохондриями супероксид анион-радикала.
Затем под действием митохондриальной супероксиддисмутазы образуется пероксид водорода в матриксе. В дальнейшем происходит образование комплекса специфического митохондриального фосфолипида — кардиолипина с цитохромом С.
Данный комплекс обладает пероксидазной активностью и в присутствии пероксида водорода окисляет органические субстраты, полиненасыщенные жирные кислоты, в исходе чего образуются свободные радикалы липидов и запускается цепная реакция липопероксидации. Липопероксидация в мембранах митохондрий приводит к набуханию матрикса, разрыву наружной мембраны или по меньшей мере образованию в ней больших пор, через которые из митохондрий выходит цитохром С. Появление цитохрома с в цитоплазме приводит к запуску реакций апоптоза [10].

Заключение. Таким образом, оксидативный стресс развивается вследствие дисбаланса между прооксидантной и антиоксидантной системами. Свободные радикалы приводят к повреждению митохондрий, липидов мембран и других биологических структур в клетках. Это способствует развитию воспалительных реакций, нейродегенеративных изменений, онкопатологических процессов, активации апоптоза.