Остеоартроз представляет собой наиболее часто встречаемую форму ревматологической патологии суставов, затрагивающую по эпидемиологическим данным не менее 20% населения всего мира. Однако несвоевременная постановка диагноза в совокупности с низко результативной терапии неминуемо влекут за собой увеличение временной трудоспособности и в конечном итоге приводят к необратимым изменениям и инвалидизации работающего населения. При этом причина развития заболевания кроется в нарушении функций хрящевого матрикса, при гиперпродукции интерлейкинов 1 и 6, а также фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) происходит усиление катаболизма хрящевой ткани, а также структурная перестройка субхондральной кости [8]. Кроме того, наличие метаболического синдрома (МС) усугубляет процессы катаболизма хряща [2], ассоциация гипертриглицеридемии с гиперпродукцией ФНО-α [3] провоцирует дальнейшее разрушения хрящевого матрикса, что подтверждено по данным артроскопического исследования у пациентов остеоартрозом с МС [4]. Дислипидемия, одна из составляющих МС, тесно взаимосвязана с эрозивными дефектами в структуре хрящевой ткани и приводит к частому рецидивированию синовитов и усилению болевого синдрома [5], что подводит к итогу об отрицательном воздействии МС на клинику остеоартроза.
В настоящее время в практической работе для коррекции липидных нарушений широко применяются статины, которые ограничивают синтез холестерина. А полученные данные о так называемых плейотропных эффектах данной группы препаратов, не связанных с основным липидснижающим действием, в числе которых противовоспалительный, сосудорасширяющий, антиоксидантный эффекты [6, 10] позволяют использовать статины не только для коррекции липидного спектра крови, но и для лечения коморбидных состояний.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность аторвастатина на динамику показателей липидного спектра крови, а также на характер суставных изменений и интенсивности воспалительной активности у больных остеоартрозом с МС.
Материал и методы исследования
В исследование включено 74 пациента с верифицированным остеоартрозом и МС. Больные наблюдались у ревматолога Липецкой областной клинической больницы в 2013-2015 гг. Все пациенты были рандомизированы на две группы. Контрольную группу из 37 человек составили – 11 мужчин и 26 женщин в возрастной группе от 44 до 68 лет, которые получали стандартную патогенетическую терапию остеоартроза. Основную группу из 37 больных составили 9 мужчин и 28 женщин в возрасте от 46 до 67 лет, которые принимали аторвастатин совместно со стандартным патогенетическим лечением остеоартроза.
Среди пациентов длительность основного заболевания – остеоартроза – составила: до 5 лет у 33,8% пациентов; от 5 до 10 лет – у 43,2 %, более 10 лет – у 23% больных. Рентгенологические изменения II ст. (согласно диагностическим критериям I. Kellgren и I. Lawerens) определялись при обследовании у всех 100% пациентов. Синовиты диагностировались клинически и были верифицированы инструментально путем УЗИ-диагностики суставов. Также у всех 74 больных были выявлены нарушения липидного обмена: у всех пациентов отмечено увеличение показателей суммарного холестерина (СХ), ХС-ЛПНП и триглицеридов (ТГ). Также регистрировалась артериальная гипертензия (у 98,7% больных), ожирение (у 94,6%), ИБС (87,8%).
Интенсивность суставного синдрома основывалась на выраженности боли при движении и в покое по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (мм). Данный показатель отражает интенсивность боли по оценке больного, с использованием 100-миллиметровой шкалы боли, где 0 означает отсутствие боли, а 100 – максимальную интенсивность боли [7]. При этом данный показатель оценивался отдельно при движении и в покое. Индекс Lequesne включал оценку боли в покое и при ходьбе (5 вопросов), максимально проходимого расстояния (1 вопрос) и повседневной активности (4 вопроса). Оценка каждого вопроса в баллах суммировалась и составляла счет тяжести заболевания. Индекс WOMAC (Western Ontario and McMaster University) определялся с помощью опросника для самостоятельной оценки пациентом выраженности боли в покое и при ходьбе (5 вопросов), выраженности и длительности скованности (2 вопроса) и функциональной недостаточности в повседневной деятельности (17 вопросов). При этом оценка проводилась по шкале ВАШ (в см), а затем все показатели суммировались.
Пациентам обеих групп были назначены нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (нимесулид 100 мг х 2р, либо мелоксикам 15 мг/утром), хондроитин 100 мг в/м, при наличии синовитов внутрисуставно вводили лорноксикам 8 мг после пункции сустава. Амбулаторно пациенты также получали симптом-модифицирующие препараты медленного действия (хондроитин сульфат 1000 мг/сут. и глюкозамин 1500 мг/сут. по 3 месяца 2 курса в год). НПВП системно амбулаторно пациенты обеих групп не принимали. Также пациенты получали препараты ацетилсалициловой кислоты и гипотензивные средства, причем метаболически нейтральные – ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Контрольные осмотры проводились через 3, 6 и 12 месяцев. При наличии синовитов после пункции пациентам вводили по 8 мг лорноксикама внутрисуставно. Аторвастатин был назначен больным основной группы по 10 мг в сутки на протяжении всего исследования. В обеих группах определяли в динамике показатели липидного спектра крови: суммарный холестерин (СХ), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой (ХС-ЛПВП) и низкой (ХС-ЛПНП) плотности. Также отслеживали показатели воспалительной активности: СОЭ (по Вестергрену), С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α). Выраженность болевого синдрома определяли по шкале ВАШ, индексам Lequesne и WOMAC изначально, а также через 3, 6 и 12 месяцев. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Microsoft Exсell пакета Microsoft Office 2003. Подсчитывали величину средней, ошибки средней. Достоверность различий изученных показателей в контрольной и основной группах определяли по критерию Стьюдента.
Результаты и их обсуждение
Среди пациентов, получавших аторвастатин, нежелательных побочных эффектов на протяжении наблюдения отмечено не было. У больных, составивших контрольную группу, показатель СХ достоверно не менялся, однако к концу исследования данный показатель недостоверно увеличился на 6,8%. При этом показатель ТГ имел аналогичную тенденцию к росту на 7,7%. В основной группе, напротив, СХ достоверно снизился уже через 3 месяца наблюдения на 27,2% (p < 0,001) и до конца исследования был достоверно ниже первоначальных значений. Уровень ТГ также достоверно уменьшился через 3 месяца 12,9% (p < 0,01), через 6 месяцев на 15% (p < 0,001) и концу исследования был ниже первоначального показателя на 17,1% (p < 0,001). При сравнении данных показателей в обеих группах больных оказалось что СХ и ТГ были достоверно ниже в основной группе больных через 3, 6 и 12 месяцев (p < 0,001) (табл. 1).
У пациентов, составивших контрольную группу, показатель ХС-ЛПВП достоверно уменьшился на 12,3% (p < 0,01). Значения ХС-ЛПНП достоверно увеличились к концу исследования на 10,8% (p < 0,01). В основной группе больных значения ХС-ЛПВП достоверно выросли через 3 месяца на 13,1% (p < 0,05), через 6 месяцев этот показатель оказался выше первоначальных значений на 16,8% (p < 0,01), а концу исследования – на 18,7% (p < 0,01). При этом отмечалось достоверное значительное снижение показателя ХС-ЛПНП уже через 3 месяца на 34,5% (p < 0,001), и в дальнейшем до конца исследования данный показатель был достоверно ниже первоначальных значений (p < 0,001) (табл. 1). При оценке значений ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП в обеих группах больных, оказалась, что среди пациентов, принимавших аторвастатин, значения ХС-ЛПВП были достоверно выше, чем в контрольной группе, через 3, 6 и 12 месяцев наблюдения (p < 0,001), а показатель ХС-ЛПВП в основной группе, напротив, спустя 3, 6 и 12 месяцев был достоверно ниже, чем в контрольной группе больных (p < 0,001).
Таблица 1
Динамика показателей липидного спектра в контрольной и основной группе пациентов за 12 месяцев
Показатели |
Группа |
1 сутки |
Через 3 мес. |
Через 6 мес. |
Через 12 мес. |
СХ, ммоль/л |
Контрольная |
5,71 ± 0,16 |
5,74 ± 0,13 |
5,79 ± 0,14 |
6,1 ± 0,14 |
Основная |
6,04 ± 0,14 |
4,40 ± 0,11*** |
4,29 ± 0,10*** |
4,12 ± 0,11*** |
|
p |
|
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
< 0,001 |
ТГ, моль/л |
Контрольная |
2,34 ± 0,13 |
2,39 ± 0,12 |
2,46 ± 0,13 |
2,52 ± 0,13 |
Основная |
2,40 ± 0,13 |
2,09 ± 0,11** |
2,04 ± 0,10*** |
1,99 ± 0,12*** |
|
p |
|
нд |
нд |
< 0,05 |
< 0,01 |
ХС-ЛПВП, ммоль/л |
Контрольная |
1,06 ± 0,04 |
1,01 ± 0,04 |
1,00 ± 0,03 |
0,93 ± 0,03** |
Основная |
1,07 ± 0,03 |
1,21 ± 0,04 * |
1,25 ± 0,03** |
1,27 ± 0,03*** |
|
p |
|
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
< 0,001 |
ХС-ЛПНП, ммоль/л |
Контрольная |
4,00 ± 0,12 |
4,11 ± 0,10 |
4,21 ± 0,10 |
4,43 ± 0,09** |
Основная |
4,09 ± 0,12 |
2,68 ± 0,11*** |
2,63 ± 0,11*** |
2,51 ± 0,09*** |
|
p |
|
нд |
нд |
< 0,01 |
< 0,001 |
Примечание: *p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001 – по отношению к первоначальным значениям.
В контрольной группе больных значения СОЭ концу исследования достоверно выросли с 17,3 ± 0,64 мм/ч до 19,1 ± 0,57 мм/ч (p < 0,05). При этом показатель СРБ имел тенденцию к росту с 14,6 ± 0,64 мг/л до 16,4 ± 0,65мг/л к концу 12 месяцев. А значения ФНО-α также имели тенденцию к росту с 8,4 ± 0,50 пг/мл до 8,7 ± 0,30 пг/мл к концу наблюдения. У пациентов основной группы значения СОЭ с 17,8 ± 0,72 мм/ч достоверно снизились до13,7 ± 0,34 мм/ч (p < 0,001) уже через 3 месяца, 13,3 ± 0,31 мм/ч (p < 0,001) через 6 месяцев и 12,0 ± 0,32 мм/ч (p < 0,001) через 12 месяцев. При этом значения СРБ также достоверно уменьшились с 13,9 ± 0,60 мг/л до 5,9 ± 0,27 мг/л (p < 0,001) через 3 месяца, составив 5,3 ± 0,25 мг/л (p < 0,001) через 6 месяцев и 4,6 ± 0,26 мг/л (p < 0,001) к концу исследования. А значения ФНО-α также достоверно снизились через 3 месяца от первоначальных 8,5 ± 0,48 пг/мл до 6,0 ± 0,37 пг/мл (p < 0,001), составив 5,6 ± 0,30 пг/мл (p < 0,001) через 6 месяцев и 5,0 ± 0,29 пг/мл (p < 0,001) через 12 месяцев (табл. 2). При оценке данных показателей в обеих группах оказалось, что все 3 показателя оказались достоверно ниже в основной группе больных спустя 3, 6 и 12 месяцев (p < 0,001).
Таблица 2
Динамика показателей СОЭ, СРБ и ФНО-α в контрольной и основной группе пациентов за 12 месяцев
Показатель |
Группа |
1 сутки |
Через 3 мес. |
Через 6 мес. |
Через 12 мес. |
СОЭ, мм/ч |
Контрольная |
17,3 ± 0,64 |
17,9 ± 0,54 |
18,6 ± 0,58 |
19,1 ± 0,57* |
Основная |
17,8 ± 0,72 |
13,7 ± 0,34*** |
13,3 ± 0,31*** |
12,0 ± 0,32*** |
|
p |
|
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
< 0,001 |
СРБ, мг/л |
Контрольная |
14,6 ± 0,64 |
14,3 ± 0,46 |
15,1 ± 0,52 |
16,4 ± 0,65 |
Основная |
13,9 ± 0,60 |
5,9 ± 0,27*** |
5,3 ± 0,25*** |
4,6 ± 0,26*** |
|
p |
|
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
< 0,001 |
ФНО-α, пг/мл |
Контрольная |
8,4 ± 0,50 |
7,9 ± 0,29 |
8,3 ± 0,32 |
8,7 ± 0,30 |
Основная |
8,5 ± 0,48 |
6,0 ± 0,37*** |
5,6 ± 0,30*** |
5,0 ± 0,29*** |
|
p |
|
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
< 0,001 |
Примечание: *p < 0,05; ***p < 0,001 – по отношению к первоначальным значениям.
При оценки выраженности боли по шкале ВАШ, оказалось, что в контрольной группе больных показатели спустя 3, 6 и 12 месяцев не отличались от первоначальных, тогда как в основной группе они были достоверно ниже через 3, 6 и 12 месяцев (p < 0,001) (табл. 3). При сравнении данных показателей в обеих группах оказалось, что интенсивность в покое в основной группе была достоверно ниже через 3 месяца (p < 0,01), 6 и 12 месяцев (p < 0,001), а боли при движении – достоверно ниже через 6 (p < 0,01) и 12 месяцев (p < 0,001) (табл. 3).
Таблица 3
Динамика показателей суставного статуса в контрольной и основной группах больных за 12 месяцев
Показатель |
Группа |
1 сутки |
Через 3 мес. |
Через 6 мес. |
Через 12 мес. |
ВАШ при движении, мм |
Контрольная |
56,7 ± 0,68 |
53,5 ± 1,77 |
55,4 ± 1,51 |
57,3 ± 1,53 |
Основная |
57,7 ± 0,70 |
51,6 ± 0,80*** |
49,5 ± 0,76*** |
46,0 ± 0,82*** |
|
p |
|
нд |
нд |
< 0,01 |
< 0,001 |
ВАШ в покое, мм |
Контрольная |
20,8 ± 1,46 |
19,2 ± 1,54 |
20,3 ± 1,51 |
21,8 ± 1,60 |
Основная |
23,1 ± 1,51 |
12,9 ± 0,87*** |
11,2 ± 0,70*** |
10,5 ± 0,51*** |
|
p |
|
нд |
< 0,01 |
< 0,001 |
< 0,001 |
Lequesne, баллы |
Контрольная |
10,7 ± 1,14 |
9,3 ± 0,51 |
10,6 ± 0,33 |
10,8 ± 0,31 |
Основная |
11,0 ± 0,40 |
8,8 ± 0,27*** |
8,5 ± 0,24*** |
7,8 ± 0,20*** |
|
p |
|
нд |
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
WOMAC, см |
Контрольная |
104,4 ± 1,73 |
99,9 ± 1,87 |
107,2 ± 1,74 |
111,3 ± 1,78** |
Основная |
110,1 ± 1,92 |
98,4 ± 0,97*** |
94,5 ± 0,86*** |
91,9 ± 0,43*** |
|
p |
|
< 0,05 |
нд |
< 0,001 |
< 0,001 |
Примечание: **p < 0,01; ***p < 0,001 – по отношению к первоначальным значениям.
В контрольной группе больных значения индекса Lequesne не отличались от первоначальных, а значения индекса WOMAC достоверно выросли к концу исследования (p < 0,01). У пациентов, принимавших аторвастатин, показатели индекса Lequesne и WOMAC были ниже первоначальных значений на протяжении всего исследования (p < 0,001). При сравнении показателей индексов Lequesne и WOMAC в обеих группах больных, выяснялось, что индекс WOMAC изначально в контрольной группе больных был достоверно ниже (p < 0,05), чем у пациентов, получавших аторвастатин, однако через 6 и 12 месяцев у больных в основной группе данные показатели оказались достоверно ниже, чем в контрольной группе (p < 0,001) (табл. 3).
Широкое применение статинов на сегодняшний день в лечении кардиоваскулярной патологии ассоциировано с улучшением долгосрочного прогноза и снижением летальности у пациентов с атеросклеротическими изменениями и нарушением обмена липидов [9]. А современные данные о сопутствующих плейотропных эффектах статинов позволяют достичь положительных результатов в отношении улучшения микроциркуляции, снижение эндотелиальной дисфункции, а также снижения воспалительной активности [1, 10].
Положительное влияние аторвастатина было подтверждено и в данном исследовании. Так, помимо влияния на показатели липидного обмена и достоверного снижения показателей СХ, ТГ, ХС-ЛПНП при увеличении ХС-ЛПВП, оказалось возможным достичь снижения интенсивности воспалительной активности, что нашло свое подтверждении в достоверном снижении показателей СОЭ, СРБ и ФНО-α. При этом были достигнуты достоверно более благоприятные показатели по динамике показателей суставного статуса и выраженности болевого синдрома при движении и в покое у пациентов с остеоартрозом и МС.
Выводы
- На фоне приема аторвастатина в дозировке 10 мг в сутки на протяжении 12 месяцев нежелательных побочных реакций, требующих отмены препарата, отмечено не было.
- Под воздействием аторвастатина удалось достичь положительных изменений со стороны всех основных показателей липидного спектра крови.
- В группе больных, получавших аторвастатин, были получены достоверно более низкие значения воспалительной активности – СРБ, СОЭ, ФНО-α.
- У пациентов основной группы были отмечены достоверно более низкие значения индекса ВАШ в покое и при движении, индексов Lequesne и WOMAC, что доказывает положительное влияние статинов на показатели суставного статуса при остеоартрозе.
- Полученные данные позволяют рекомендовать включение статинов в комплексную схему лечения больных остеоартрозом с МС.
Библиографическая ссылка
Кострыкина Е.О. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АТОРВАСТАТИНА В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ ОСТЕОАРТРОЗОМ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ // Международный студенческий научный вестник. – 2016. – № 2. ;URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=14348 (дата обращения: 17.08.2024).