Актуальность. Почечный фиброз и гипертензия – одни из наиболее важных явлений при инфицировании SARS-COV-2 [1, 2]. В мире каждый третий человек имеет повышенное АД, которое часто аффилирует с почечной патологией. Возникла значительная обеспокоенность по поводу потенциального вреда при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и ингибиторов рецепторов ангиотензина (БРА) у пациентов с COVID-19, учитывая, что ИАПФ и БРА могут увеличивать экспрессию рецепторов ACE2, способствующие контаминации SARS-COV-2 в клетки с последуюшим развитием тяжелого острого респираторного синдрома. Для снижения смертности, достигшей 9 миллионов человек в мире, и инвалидизации, вызываемых патологией АД, необходимо усовершенствование стратегии в разработке профилактики и контроля повышенного кровяного давления у пациентов с имеющейся почечной патологией и развивающейся на фоне SARS-COV-2 инфицирования [3, 4, 5]. На современном этапе подвергается сомнению общепринятая концепция о том, что неэффективная почечная экскреция натрия и последующий его транспорт во внеклеточное пространство являются основными факторами повышения артериального давления (АД). Получены данные, что чрезмерное поступление натрия из интерстиция паренхимы почки также относится к важным патогенетическим факторам повреждения структур-мишеней мочекровяного барьера независимо от гипертензии через индукцию макрофагов и их истощение [6, 7]. Информация о механизмах повреждения мочекровяного барьера скудна, что создает большую нагрузку на ресурсы интенсивной терапии в специализированных госпиталях для пациентов с COVID-19, особенно если они не укомплектованы надлежащим персоналом или ресурсами [8, 9].
Цель исследования. Изучить современные аспекты механизмов повреждения мочекровяного барьера в условиях заболевания COVID-19.
Материал и методы исследования. Проведен системный анализ доступной литературы индексируемых международных баз PUBMED и SCOPUS по вопросам механизмов повреждения мочекровяного барьера на фоне инфицирования SARS-CoV-2.
Результаты собственных исследований и их обсуждение. Новые многоцентровые исследования, проведенные с марта 2020 по ноябрь 2020 года, показали, что риск смертельного исхода при коронавирусном заболевании COVID-19 у пациентов с гипертонией выше, в зависимости от типа принимаемых лекарств. Этот результат подтверждает необходимость приема антигипертензивных препаратов у пациентов до и во время заражения тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19. Однако некоторые авторы отмечают значительное повреждение клубочков, в том числе сглаживание отростков подоцитов и образование липидных капель в цитоплазме уротелия, подъём уровня креатинина в плазме крови в два раза выше нормы, что свидетельствует о наличии хронической болезни почек с развитием повреждения подоцитов и протеинурии независимо от гипергликемии и повышенного артериального давления. Было установлено, что механизм повреждения структур мочекровяного барьера реализуется через индукцию и активацию клеток Th17 и увеличение продукции нескольких провоспалительных и профибротических цитокинов. Получены данные о том, что всасывающийся из внеклеточного пространства натрий также влияет на АД, усугубляющее течение инфекционного процесса. Было показано, что отрицательно заряженные макромолекулы в подкапсулярном интерстиции связывают ионы натрия в осмотически неактивной форме и обратимо накапливают натрий. При этом локальный гипертонус интерстиция индуцирует миграцию моноцитов/макрофагов с последующим повышением экспрессии белка энхансера (TonEBP), реагирующего на повышение осмотического давления, и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что приводит к индукции лимфангиогенеза. Гиперосмотическая среда индуцирует дифференцировку моноцитов в тканевые и провоспалительные макрофаги. Разрастающиеся лимфатические капилляры выводят избыток натрия обратно в кровоток, снижая его концентрацию в тканях. Нарушение свойств в этой буферной системе может способствовать обострению гипертонии. Подобные буферные и барьерные функции приписываются также и гликокаликсу, покрывающему люминальную поверхность эндотелия сосудов микроциркуляторного русла (МЦР). Также получены данные, что почечные фенотипы CD3 Т-клеток и ED-1 макрофагов участвуют в развитии натрий-чувствительной гипертензии и почечного повреждения. Отмечается увеличение количества почечных иммунных клеток, которое сопровождает почечную гипертрофию и альбуминурию на фоне COVID-19. Анализ проточной цитометрии показал, что> 70% иммунных клеток в почке SS являются макрофагами M1. ПЦР-профилирование почечных миелоидных клеток показало индуцированную солью повышающую регуляцию в 9 из 84 генов, связанных с передачей сигналов Toll-подобного рецептора, с заметной повышающей регуляцией комплекса Toll-подобного рецептора 4/CD14/MD2. Из-за заметного увеличения количества макрофагов в почке и истощения почечные макрофаги поддерживают провоспалительный фенотип M1 в ответ на изменение метаболизма соли. Поскольку общая иммуносупрессия или истощение макрофагов приводит к множеству неблагоприятных побочных эффектов, более недавние исследования позволили выяснить модулированное взаимодействие специфических сигнальных молекул, включая пириновый домен 3 семейства NOD-подобных рецепторов, лиганд 16 хемокина (мотив CXC) и VEGF с предотвращением повреждения мишеней мочекровяного барьера почек. Гипертензия является основным фактором риска развития почечной недостаточности у пациентов с COVID-19, приводящей в дальнейшем к хроническому заболеванию почек. Получены данные, что VEGF-C проявляет почечный противовоспалительный эффект с индукцией фенотипа макрофага M2, за которым следует снижение интерстициального фиброза.
Заключение. Наиболее частые сопутствующие заболевания с повышенным АД у пациентов с COVID-19 часто лечат ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); однако лечение практически не оценивалось ни в одном исследовании, представления по этому вопросу получены в оновном на экспериментальных моделях животных. Антиоксидантные ферменты в почках, а также маркеры повреждения РНК / ДНК в моче свидетельствуют об устранении окислительного стресса под действием VEGF-C. Кроме того, VEGF-C снижает соотношение альбумин / креатинин в моче и кровяное давление, а также снижает повреждения клубочков и канальцев. Эти улучшения связаны с усилением TonEBP, NOS3 и лимфангиогенеза в почках. Введение VEGF-C играет важную роль в сохраненности структур почек и снижении артериального давления. VEGF-C может представлять интересную потенциальную терапевтическую мишень для улучшения ремоделирования почек при солевой гипертензии.
Работа выполнена при финансовой поддержке Международного Медицинского Научно-образовательного Центра, (Владивосток, Россия)