Особую значимость среди болезней опорно-двигательного аппарата имеет остеоартроз (ОА) [1,2]. Данная патология представляет собой как общемедицинскую, так и социально-экономическую проблему, которая определяется развитием функциональных нарушений в суставах, потерей трудоспособности, инвалидизацией больных и, тем самым, снижением качества их жизни, значительными финансовыми потерями [3,4,9].
Длительное время ОА рассматривался, как болезнь людей старшей возрастной группы. Однако, на современном этапе, данную суставную патологию все чаще диагностируют у лиц молодого возраста, подростков [5,10].
Согласно определению ОА – это хроническая невоспалительная мультифакториальная патология диартрозов, сопровождающаяся изменениями в суставном хряще и субхондральной кости с развитием вторичного воспалительного процесса [9].
В механизмах формирования болезни ведущая роль принадлежит нарушениям метаболизма соединительнотканных структур, прежде всего протеогликанов (ПГ), играющим немаловажную роль в поддержании межклеточных взаимодействий с различными компонентами хрящевого матрикса [7].
Соответственно современным представлениям деструкция хряща сопровождается потерей, в основном, хондроитинсульфатов (ХС), что непосредственно приводит к снижению его резистентных свойств, разрыву коллагеновых волокон. Воздействие различного рода нагрузок на субхондральную кость вызывает ее уплотнение, приводящее к формированию субхондрального остеосклероза [5].
В настоящее время важным вопросом развития ОА остается определение причин нарушений обмена ПГ и ПГ-недостаточности хряща. Обсуждается их связь с качественными изменениями ПГ вследствие нарушения синтеза их хондроцитами либо повышенным разрушением ПГ лизосомальными и протеолитическими ферментами. Окончательно не решена роль воспаления в развитии данной суставной патологии, хотя умеренно выраженные пролиферативные и экссудативные реакции выявляются на различных стадиях развития заболевания [6,8].
Указанные вопросы активно разрабатываются у взрослых, но у подростков, имеющих возрастные морфологические особенности составляющих межклеточного матрикса, метаболизма ПГ, коллагена, иммунологического гомеостаза, данные относительно приведенных аспектов формирования данной патологии малочисленны.
Цель: определение особенностей метаболизма протеогликанов и коллагена у подростков с остеоартрозом.
ОБЬЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением в клинике находилось 83 подростка 12-18 лет с ОА (46 девушек (60,2%) и 27 юношей (37,8%)).
Для постановки диагноза руководствовались современной Международной классификацией ревматических заболеваний, использовали критерии согласно протоколам диагностики и лечения ревматических заболеваний, утвержденных Ассоциацией ревматологов.
Рентгенологическую стадию суставных поражений определяли по Kellgren-Lawrense.
Биохимические исследования включали определение суммарных гликозаминогликанов (ГАГ) и их фракций, ХС, уроновых кислот, оксипролина, активности кислой и щелочной фосфатаз.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ Mіcrosoft Offіce, Statgraphіcs Plus 5.0. Для оценки достоверности отличий использовался t-критерий Стьюдента (p). Критический уровень значимости для проверки статистических гипотез при сравнении групп принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ
По данным наблюдений заболевание у большинства подростков дебютировало в возрасте 12-14 лет (52,6%), чаще развивалось у лиц женского пола (р < 0,05).
Деструктивный процесс локализовался, прежде всего, в суставах нижних конечностей, которые имеют основную физическую загрузку, преимущественно (98,9%) коленных. У 12,3% лиц установлены патологические изменения в голеностопных и тазобедренных суставах. Важно отметить, что поражение тазобедренных суставов, обуславливающее инвалидизирующий прогноз заболевания, встречалось чаще у девушек, нежели юношей (соответственно 12,50 % и 2,70 %, р < 0,01).
Ведущим и наиболее постоянным клиническим симптомом ОА у подростков был умеренно выраженный болевой синдром (94,6%). В превалирующем большинстве случаев артралгии возникали после физических нагрузок (96,7%), в вечернее время (74,1%), при спуске по лестнице (51,6 %), носили стартовый характер (81,7%).
Лица женского пола имели вероятно высшие показатели интенсивности артралгий по визуально-аналоговой шкале боли (р < 0,001), что может указывать как на неодинаковый болевой порог чувствительности у больных разных полов, так и разнообразную тяжесть дегенеративного процесса в суставном аппарате.
У большинства пациентов (95,6 %) встречался различный по характеру хруст в диартрозах, у 1/3 подростков – экссудативные проявления (синовит). Кратковременная тугоподвижность в суставах после состояния покоя отмечалась в 51,6 % случаев.
Наиболее частыми рентгенологическими изменениями заболевания были следующие: удлинение и заостренность межмыщелковых возвышений большеберцовых костей, сужение суставных щелей. Изредка встречались остеофиты, остеопороз. (Рисунок 1.)
Рисунок 1. Выявленные рентгенологические изменения у детей с остеоартрозом.
Определено накопление рентгенологических признаков с возрастом и при увеличении степени гипермобильности суставов (р < 0,05), что указывает на наличие прогрессирования деструктивного процесса уже в подростковом возрасте.
На сегодняшний день не вызывает сомнения важность нарушений метаболизма ПГ и коллагена в патогенезе ОА у взрослых. По нашим данным характерным для подростков с этой патологией было снижение уровня общих ГАГ (р < 0,001 ), в основном за счет II и III фракций (р < 0,001), повышение I фракции (р < 0,001), что необходимо рассматривать как перераспределение фракций ГАГ и патологические изменения в метаболизме ПГ. Кроме того наблюдалось увеличение общих хондроитинсульфатов ( 70,2 %) и экскреции уроновых кислот (27,9 %) (таблица 1).
Таблица 1
Показатели обмена соединительной ткани у подростков, больных остеоартрозом на фоне гипермобильного синдрома, М±m
|
Показатели |
ОА |
Здоровые лица |
|
ГАГ общие, ед. |
9,52±0,181 |
12,10±0,42 |
|
ГАГ I фракция, ед |
6,74±0,13 |
5,85±0,45 |
|
ГАГ II фракция, ед |
1,61±0,061 |
3,90±0,40 |
|
ГАГ III фракция, ед |
1,14±0,041 |
2,80±0,40 |
|
Хондроитинсульфаты общие, г/л |
0,17±0,01 |
0,09±0,01 |
|
Уроновые кислоты, мг/сут |
5,23±0,27 |
4,50±1,00 |
|
Оксипролин, мг/сут |
75,47±5,901 |
27,30±16,50 |
1р < 0,001- различия между показателями у больных остеоартрозом и здоровыми лицами.
Наряду с изменениями в обмене ПГ было определено, по данным оксипролинурии (69,8%), нарушения в метаболизме коллагена, который является важным элементом в структуре межклеточного матрикса и с эластином обуславливает биомеханическую прочность СТ. В процессе исследования выявлено, что более выраженная экскреция оксипролина и уроновых кислот наблюдалась у ребят по сравнению с девушками. (Рисунок 2.)
р <0,001 р <0,05
Рисунок 2. Процентное распределение экскреции оксипролина и уроновых кислот в зависимости от пола.
У большинства пациентов (80,6 %) установлено четкое повышение активности кислой и щелочной фосфатазы.
Таким образом, клинические проявления остеоартроза у подростков характеризовались умеренно выраженными артралгиями (94,6%), редким развитием экссудативного компонента в суставах (33,3%). Преимущественно поражались коленные суставы ( 98,9 %). У девушек чаще в патологический процесс вовлекались тазобедренные суставы (р < 0,01) и ярче симптоматика суставного синдрома. Нарушения в метаболизме соединительнотканных структур - протеогликанов и коллагена подтверждалось перераспределением фракций гликозаминогликанов в сыворотке крови с увеличением I фракции (54,8%), снижением II и III фракций, повышением содержания общих хондроитинсульфатов (70,2%), экскреции гликозаминогликанов (27,9%), оксипролинурией (69,8%).