Болезни системы кровообращения продолжают занимать лидирующую позицию среди причин смерти в нашей стране. Наиболее распространенное сердечно-сосудистое заболевание у пациентов среднего и пожилого возраста - артериальная гипертония (АГ). Кроме того, АГ считается одним из факторов риска развития фибрилляции предсердий, хронической сердечной недостаточности, острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, хронической болезни почек, когнитивных нарушений, а также смерти. [2]
Изучение роли эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии привело к пониманию, что эндотелий регулирует не только периферический кровоток, но и другие важные функции. [3]
Общепризнанный патогенетический фактор развития АГ, способствующий прогрессированию эндотелиальной дисфункции (ЭД) - процесс свободно-радикального окисления (СРО) в организме больных. [1]
Процессы свободно-радикального окисления в клетках сердца можно объяснять с позиции изменения активности митохондриальных оксидоредуктаз. С этой целью рассматривается выраженность синтеза супероксиддисмутазы (СОД) как одного из главных ферментов антиоксидантной защиты.
Исследование механизмов процессов, развивающихся с участием активных форм кислорода особо интересно, так как эти процессы влияют на ключевые регуляторные пути в клетках и тканях живого организма [4].
Цель исследования - определить значимость перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы в патогенезе артериальной гипертонии у лиц среднего и пожилого возраста.
Задачи исследования:
1. Определить активность процессов перекисного окисления липидов у лиц среднего и пожилого возраста, страдающих АГ;
2. Установить выраженность антиоксидантной защиты в сыворотке крови пациентов среднего и пожилого возраста, страдающих АГ;
3. Проанализировать взаимосвязь между процессами липопероксидации и антиоксидантной защиты у лиц, страдающих АГ среднего и пожилого возраста.
Материалы и методы исследования. Проведено лабораторное и клиническое обследование 35 пациентов среднего возраста, страдающих ГБ II стадии АГ 1,2 степени, средний возраст – 49,3±1 года. В группу лиц, страдающих АГ пожилого возраста, вошло 42 человека, средний возраст – 64,7±0,7 года.
Измерение липидного спектра сыворотки крови (ЛПВП, ЛПНП, ТГ) проводилось стандартизованной лабораторной методикой.
Для изучения процессов перекисного окисления липидов в организме измерялось содержания ТБК-активного продукта (малонового диальдегида (МДА)), который представляет собой продукт перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот в составе липопротеинов в плазме или сыворотке крови. Уровень МДА вычислялся с помощью стандартизованной лабораторной методики.
Степень общего окислительного повреждения биологических молекул определяли методом ИФА сыворотки крови с помощью набора PerOx компании Immundiagnostik AG (Германия). Активность антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы 3 (СОД) оценивали с помощью набора Human Superoxide Dismutase 3 компании Abfrontier (Корея).
Статистическая обработка полученных результатов, представленных как М±m (среднее арифметическое и его стандартная ошибка) выполнена методами описательной статистики при помощи компьютерных программ BIOSTAT, Statistica 6.0. О достоверности различий между исследуемыми группами судили по критерию Стъюдента при р<0,05.
Результаты исследования
Для установления взаимосвязи между уровнем артериального давления и выраженностью свободно-радикального окисления липидов как вероятной причины развития поражений органов-мишеней исследованы их основные маркеры, значения которых представлены в таблице.
Показатели липопероксидации и антиоксидантной защиты в сыворотке крови пациентов, страдающих АГ среднего и пожилого возраста (М±m)
|
Показатель |
Средний возраст (n=35) |
Пожилой возраст (n=42) |
|
ЛПВП, ммоль/л |
0,64±0,02 |
0,72±0,02 (р=0,025*) |
|
ЛПНП, ммоль/л |
2,47±0,14 |
2,64±0,11 (р=0,34) |
|
ТГ, ммоль/л |
2,3±0,15 |
2,35±0,13(р=0,96) |
|
МДА, ммоль/л |
3,58±0,12 |
4,96±0,07 (р=0,0005*) |
|
PerOx, мкмоль/л |
142,4±19 |
224,3±18 (p=0,002*) |
|
СОД, нг/мл |
62,5±4,8 |
71,1±4 (р=0,17) |
|
САД, мм.рт.ст. |
135,6±2,9 |
153,1±2,5 (р=0,00002*) |
|
ДАД, мм.рт.ст. |
91±1,4 |
93,6±0,9 (р=0,132) |
Примечание: *- достоверно значимые различия
Было выявлено статистически значимое увеличение уровня малонового диальдегида в крови пациентов, страдающих АГ пожилого возраста 4,96±0,07 ммоль/л по сравнению с группой среднего возраста 3,58±0,12 ммоль/л (р=0,0005).
Установлено, что степень общего окислительного повреждения биологических молекул достоверно повышалась в группе пожилого возраста 224,3±18 мкмоль/л по сравнению с группой среднего возраста 142,4±19 мкмоль/л, (p=0,002).
Анализ состояния антиоксидантной защиты выявил более высокую активность супероксиддисмутазы в группе людей, страдающих АГ пожилого возраста - 71,1±4 нг/мл по сравнению с пациентами, страдающими АГ среднего возраста - 62,5±4,8 нг/мл (p<0,17). Однако повышение уровня СОД в данном случае статистически незначимо.
3. Достоверного изменения уровня супероксиддисмутазы с возрастом у лиц, страдающих АГ, не выявлено.
Заключение
У пациентов, страдающих АГ, непосредственной причиной формирования поражений сердца и сосудов как органов-мишеней служат нарушения окислительно-восстановительных реакций, выражающиеся в развитии оксидативного стресса, последствием которого является перекисное окисление липидов, которые входят в состав сосудистой стенки.
Высокий уровень общего окислительного повреждения биологических молекул, а также повышенное содержание МДА в группе лиц пожилого возраста, страдающих АГ, указывает на увеличение активности процесса свободно-радикального окисления. Это может являться одним из наиболее ранних маркеров повреждения различных тканей организма, в том числе эндотелия, при свободно-радикальной патологии.
Выводы
1. Достоверное увеличение уровня малонового диальдегида в крови больных пожилого возраста, страдающих АГ, по сравнению с группой среднего возраста свидетельствует об усилении процессов липопероксидации при гипертонической болезни с возрастом пациентов.
2. Выраженная степень общего окислительного повреждения биологических молекул в группе лиц пожилого возраста, страдающих АГ, говорит о высокой активности свободных радикалов у данной группы обследуемых.