Острые лейкозы - это группа злокачественных заболеваний крови, основной характеристикой которых является клональная экспансия генетически измененных предшественников гемопоэза. Основной причиной развития заболевания является дисбаланс между пролиферацией и дифференцировкой клеток, который приводит к повреждению нормального кроветворения. Опухолевые клетки образуются в ткани красного костного мозга и в последующем мигрируют в периферическую кровь, с током крови распространяются в различные органы. При острых лейкозах в генах обнаруживаются изменения на генетическом и на эпигенетическом уровне, т.е. на уровне регуляции считывания генетической информации с участием белковых и нуклеотидных структур, присутствующих в клетке [2].
Острые лейкозы характеризуются:
- Пролиферацией клеток «+»
- Дифференцировкой «-»
- Субстратом опухоли являются незрелые клетки
- Формулой крови: IV - десятки %; V класс клеток отсутствует; VI класс клеток – цитопения.
Этиология лейкозов: вирус (HTLV-I, HTLV-II, вирус Эпштейна - Барр), ионизирующее излучение, химические вещества (Бензапирен), генетические и хромосомные нарушения (синдром Дауна).
Общая органопатология при лейкозах
1.Костномозговой синдром:
- Гипопластическая анемия
- Лейкопения
- Тромбоцитопения
- Пиоидный костный мозг
- Более 20% бластных клеток среди неэритроидных элементов
2. Экстрамедуллярные поражения:
- Гепатомегалия
- Спленомегалия
- Лимфаденопатия
- Нейролейкемия
Изменения периферической крови
Классификация острых лейкозов:
- Острый лимфобластный лейкоз
- Острые миелоидные лейкозы
- Острый миеломоноцитарный лейкоз
- Острый промиелоцитарный лейкоз [4].
Т-клеточный лимфобластный лейкоз/ лимфома (Т-ОЛЛ) - это гематологическое заболевание, возникающее в результате злокачественной трансформации предшественников Т-клеток. Встречаемость заболевания в 10-15% случаев ОЛЛ у детей и в 25% случаев ОЛЛ у взрослых. Чаще заболевают люди молодого возраста, соотношение мужчин и женщин 3:1.
Клинические проявления: гиперлейкоцитоз, диффузная инфильтрация красного костного мозга бластными Т-клетками, спленомегалия, гепатомегалия; редко встречается лимфоаденопатия; часто имеются поражения кожи вследствие ее лейкемической инфильтрации и поражения центральной нервной системы [7].
Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) - это злокачественные заболевания, субстратом которых являются гемопоэтические стволовые клетки, утратившие способность к дифференцировке и характеризующиеся способностью к неограниченному размножению и подавлению нормального гемостаза. Острые миелоидные лейкозы относительно редкое заболевание, встречающаяся с частотой 1.4:100000 пациентов в возрасте до 65 лет и 13.4:100000 у лиц старше 65 лет.
Различают следующие виды ОМЛ:
- Острая миелоидная лейкемия
- Острая промиелоцитарная лейкемия
- Острая миеломоноцитарная лейкемия
- Острая моноцитарная лейкемия
- Острая эритроидная лейкемия (болезнь Ди Гульельмо)
- Острая мегакариобластная лейкемия
- Острая базофильная лейкемия
- Острый панмиелоз с миелофиброзом [1].
Острый миеломоноцитарный лейкоз (ОММЛ) - клональное гемопоэтическое заболевание детей. При ЮММЛ отмечается пролиферация гранулоцитарной и моноцитарной клеточных колоний. Но также нередко встречаются аномалии эритроидного и мегакариоцитарного ростков, поэтому ЮММЛ относится к заболеваниям, исходящим из стволовых гемопоэтических клеток.
Клиническая картина ЮММЛ определяется гиперпролиферацией и дисфункцией клеток миеломоноцитарной природы - кахексией, инфекциями, органомегалией, лихорадкой, лимфоаденопатией.
При остром миеломоноцитарном лейкозе редко поражаются лимфатические узлы, в отличие от слизистой ЖКТ и десен, что проявляется кровоточивостью. Аналогичные осложнения со стороны слизистой оболочки ротовой полости описаны также и при хронических лейкозах [5,8].
Острый промиелоцитарный лейкоз. Отмечается повышение процента заболеваемости среди населения данным видом острого нелимфобластного лейкоза. В 70-х гг. XX века заболеваемость составляла 2-5%, а в настоящее время - от 5 до 15%. Острый промиелоцитарный лейкоз характеризуется клинико-лабораторными признаками. Характерна злокачественность и быстрота течения. К признакам относится: типичная морфология опухолевых клеток, тяжелый геморрагический синдром, который характеризуется кровотечениями из слизистых оболочек и кровоизлияниями в кожных покровах, имеют вид экхимозов (на конечностях и туловище), часто образуются в местах инъекций, гематомный тип кровоточивости, избыточно активированный фибринолиз, ДВС-синдром. Смерть может наступить от кровоизлияния в желудочно-кишечный тракт или головной мозг [9,10].
Для диагностики лейкозов применяют проточную цитометрию. Этот метод наиболее показательный при контроле эффективности терапии.
Иммунодиагностика является приложением проточной цитометрии. Она позволяет установить иммунологические подварианты острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ).
Метод проточной цитометрии не часто используется для дифференциальной диагностики ОЛЛ и острых миелоидных лейкозов. Для установления варианта острого лейкоза используется морфо-цитохимическое исследование пунктата красного костного мозга. Более того, морфо-цитохимическое исследование позволяет различить острый лимфобластный лейкоз от острого миелоидного лейкоза и установить вариант последнего. Иммунофенотипирование следует начинать одновременно с морфо-цитохимическим исследованием.
В настоящий момент стандартом является 3- и 4-цветная цитометрия, которая проводится с добавлением к каждой пробе антител к CD45. Это необходимо для того, чтобы разделять бластные клетки от лимфоцитов, чтобы иммунофенотипически характеризовать популяцию клеток-предшественниц на основании слабой экспрессии CD45 [6].
Основные направления при лечении лейкозов:
1. Специфическая химиотерапия, которая направлена на достижение и закрепление ремиссии заболевания. Поводится в несколько этапов. Для разных форм лейкозов различна и проводится по стандартным схемам для каждого вида.
2. Сопутствующая терапия, которая направлена на борьбу с инфекциями, обусловленная агранулоцитозом, проводят, чтобы уменьшить интоксикацию при лизисе опухолевых лейкоцитов и уменьшить побочные токсические эффекты химиопрепаратов.
3. Заместительная терапия при угрозе тромбоцитопении, тяжелой анемии, нарушениях свертывания крови.
4. Трансплантация стволовых клеток крови или красного костного мозга [3].