Частота острых и хронических заболеваний поджелудочной железы печени различной этиологии в общей структуре болезней человека и смертность от этих видов патологии неуклонно растут даже в экономически развитых странах, в то время как существующие методы лечения являются недостаточно эффективными.
Весьма удобными для изучения параметров функциональной активности печени и разработки новых способов фармакологической коррекции являются экспериментальные модели, в частности, одного из распространенных заболеваний органов брюшной полости – острого панкреатита алкогольной этиологии.
Цель исследования – установить корригирующую эффективность сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов на функциональную активность печени в условиях экспериментального острого панкреатита (ЭОП) на фоне хронической алкогольной интоксикации (ХАИ).
Материал и методы
Исследования проведены на здоровых половозрелых крысах Вистар, массой 150-200 г., контрольная группа состояла из 12 здоровых животных. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч. с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986), и согласно правилам лабораторной практики РФ (приказ МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г.). ХАИ вызывали 30 или 60-кратным введением 20% этанола по 3 мл/кг, ЭОП – перевязкой протока левой и правой долей поджелудочной железы, с последующей трехкратной стимуляцией прозерином в дозе 0,2 мг/кг, через час.
Функциональную активность печени оценивали по биохимическим показателям в периферической крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма – глютамилтранспептидаза (ГГТП), билирубин, протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген (таблица).
Все опытные крысы были разделены на 4 группы (по 9-11 в каждой): в1-й и3-й моделировали ЭОП на фоне 30 или 60-дневной ХАИ, во 2-й и 4-й группах – тоже самое, с одновременным введением сочетания гепон (1 мг/кг внутрижелудочно в 1% крахмальной суспензии, через 24 часа, №14), гипоксен (128 мг/кг внутрибрюшинно, через 24 часа, №14) и фосфоглив для инъекций (200 мг/кг внутримышечно, через 24 часа, №14), либо глутоксим (0,5 мг/кг внутримышечно, через 24 часа, №20), мексидол (50 мг/кг внутрибрюшинно, через 24 часа, №5) и гептрал (34 мг/кг, внутрибрюшинно, через 24 часа, №10).
Результаты и их обсуждение
Моделирование ЭОП на фоне ХАИ, вызванной 30-дневным пероральным введением этанола, вызывало выраженное повышение ферментативной активности печени (АЛТ, ЩФ, ГГТП), понижение функциональной активности гепатоцитов (билирубин), снижение фибриногена и увеличение ПТИ. Описанные изменения в большей степени были выражены у животных с ЭОП и 60-дневной моделью ХАИ.
Таблица 1
Биохимические показатели печени в условиях экспериментального острого панкреатита на фоне хронической алкогольной интоксикации
|
Показатели |
Единицы измерения |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|||
|
Контроль |
Этанол + ОП |
||||||||
|
ОП+ХАИ 30 дней |
ОП+ХАИ-30 дней +Гепон+Геппоксен +Фосфоглив |
ОП+ХАИ 60 дней |
ОП+ХАИ 60 дней+Глутоксм +Мексидол+Гептрал |
||||||
|
АЛТ |
Е/л |
20,1±2,38 |
51,67±11,9*1 |
37,57±5,51*1,2 |
115,7±10,86*1-3 |
90,7±7,5*1-4 |
|||
|
ЩФ |
Е/л |
249,2±18,8 |
472,3±16,6*1 |
328,7±23,2*1,2 |
1008,7±63,3*1-3 |
337,0±49,8*1,2,4 |
|||
|
ГГТП |
Е/л |
4,8±0,22 |
28,83±1,56*1 |
30,4±2,52*1 |
29,2±4,83*1 |
14,8±1,5*1-4 |
|||
|
Билирубин |
мкмоль/л |
5,74±1,18 |
16,38±1,61*1 |
11,05±2,23*1,2 |
14,2±1,4*1,3 |
10,7±1,13*1,2,4 |
|||
|
ПТИ |
% |
60,1±1,63 |
70,2±2,27*1 |
69,8±2,27*1 |
67,3±1,76*1 |
65,0±3,57 |
|||
|
Фибриноген |
г/л |
3,12±0,09 |
2,55±0,13*1 |
3,85±0,24*1 |
2,31±0,16*1-3 |
3,05±0,25*2-4 |
|||
Примечание. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы эти различия.
Введение комбинации препаратов гепон, гипоксен и инъекционной формы фосфоглива крысам с ЭОП в сочетании с 30-дневной ХАИ корригировало, но не до уровня нормы показатели функциональной активности гепатоцитов. В этой связи при более выраженных изменениях функциональной активности клеток печени при ЭОП и 60-дневной ХАИ было использовано другое сочетание препаратов с иммуномодулирующими, мембранопротекторными и антиоксидантными эффектами. Дополнительное введение глутоксима, мексидола и гептрала также как и предыдущее сочетание препаратов корригировало ферментативную активность гепатоцитов, уровень билирубина, ПТИ и фибриноген.
Таким образом, у крыс с ЭОП и 60-дневной ХАИ изменения функциональной активности гепатоцитов гораздо более выраженные, чем у крыс с 30-дневой ХАИ, за исключением уровня билирубина, ПТИ, фибриногена, которые у крыс с ЭОП и 30-дневной ХАИ имели более низкие значения. В коррекции выявленных изменений функций печени более эффективным оказалось сочетание препаратов глутоксим, мексидол и гептрал по сравнению с комбинацией гепон, гипоксен и фосфоглив для инъекций.
Вывод
В схемы комбинированной фармакотерапии были включены препараты с хорошо известными и проверенными в клинике фармакологическими эффектами, поэтому различное влияние на показатели функциональной активности гепатоцитов может быть связано с их химической структурой. В первое сочетание входит иммуномодулятор гепон, являющийся синтетическим соединением, индуктором интерферона, гипоксен – препарат, проявляющий антигипоксическое действие за счет повышения эффективности тканевого дыхания и фосфоглив – комбинированное лекарственное средство, содержащее фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, которая также является индуктором интерферона. Вторая комбинация препаратов в условиях ЭОП и 60 -дневной ХАИ имеет большую направленность на стабилизацию мембран клеток и нормализацию их метаболизма, поскольку включает глутоксим, играющий важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях, мексидол – производное 3-оксипиридина с выраженными антиоксидантными эффектами и гептрал – соединение с выраженной мембранопротективной активностью.